研究人员发现免疫治疗对癌症敏感的自然机制

密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现，一种细胞因子(一种在体内充当信使的蛋白质)和一种脂肪酸可以共同作用，引发一种以前由合成分子研究定义的细胞死亡类型。

这项研究发表在癌症细胞，看着细胞培养以及体内小鼠实验，观察t细胞因子γ干扰素与花生四烯酸(一种脂肪酸)的释放是如何通过靶向ACSL4酶导致一种称为铁坠病的细胞死亡的。铁下垂已被发现发生在肿瘤细胞并在癌症免疫中发挥作用。了解铁下垂是如何发生的可以打开免疫治疗更有效的途径。

癌症免疫与免疫治疗卓越中心主任、本研究首席研究员邹卫平博士说:“靶向ACSL4可能有助于理解和扩展可能的免疫治疗方案。”

邹解释说，这种自然机制始于激活的t细胞释放干扰素γ，一种信号蛋白。邹教授说:“众所周知，γ干扰素参与了抗肿瘤反应。”“但在这项研究中，我们定义了一种新的工作方式。”

这项研究表明，结合干扰素γ与花生四烯酸一种脂肪酸，发现于肿瘤微环境，激活ACSL4，改变肿瘤细胞脂质模式，自然诱导肿瘤细胞铁下垂。“依赖acsl4的肿瘤铁下垂是杀伤T细胞的一种作用模式，”邹教授说。“针对ACSL4使癌症对免疫治疗敏感。”

邹的实验室是第一个确定铁下垂在癌症免疫和治疗中的作用的实验室，强调了针对这一途径提高癌症患者免疫治疗有效性的可能性。尽管免疫疗法极大地改变了黑素瘤、肺癌和其他类型癌症的治疗结果，但这种疗法只对约30%的癌症患者有效。

这些新发现增加了更多的知识，铁下垂是如何工作的患者癌症邹市明希望这能推动进一步调查。

“这项研究提出了很多问题，让我们继续探索，特别是围绕细胞铁下垂的基本生物学，包括不同基因的参与脂肪酸以及免疫细胞在铁坠病中所起的不同作用，以及如何靶向ACSL4和铁坠病途径，”邹说。“目前，还有很多未知因素，但我们会继续在这个领域努力。”