了解最新的COVID-19药物Paxlovid

Paxlovid是新闻上铺天盖地的最新治疗COVID-19的药物。去年12月，该药物获得了美国食品和药物管理局(FDA)的紧急使用授权(EUA)，适用于体重至少88磅的12岁及12岁以上的人，辉瑞最近开始了针对6至17岁儿童和青少年的2期和3期试验。

Paxlovid是一种口服抗病毒药物，可以在家服用，帮助高危患者避免病情严重到需要住院治疗。所以，如果你的冠状病毒检测呈阳性(你的医生给你开了处方)，你可以在家服药，降低去医院的风险。

这种由辉瑞公司(Pfizer)开发的药物似乎有很多积极的作用:它使住院和死亡的风险降低了89%临床试验这个数字高到足以促使美国国立卫生研究院(NIH)将其优先于其他COVID-19治疗方法;它比许多其他COVID-19药物便宜(美国政府在发生公共卫生紧急情况时免费提供);而且，也许最让人放心的是，它有望对抗欧米克隆变体。

“我认为这是‘游戏规则改变者’的开始，”耶鲁医学院传染病专家、医学博士斯科特·罗伯茨说。“这真的是我们第一种有效的口服抗病毒药物。它显示出明显的好处，它确实可以防止高危人群住院和死亡。”

值得注意的是，Paxlovid(该药物的品牌名称，由两种成分组成一般的药物-nirmatrelvir和利托那韦)并不是唯一可用来治疗COVID-19的药物。去年12月，FDA还批准了默克公司(Merck)的一种名为molnupiravir (Lagevrio)的药片获得EUA，但一些研究表明，molnupiravir只能将COVID-19住院和死亡的风险降低30%。

就便利性而言，这种药物被认为是对瑞德西韦(remdesivir，于2020年10月获得FDA批准)等治疗方法的改进，后者通过静脉注射给药。

我们向耶鲁医学院传染病专家询问了有关Paxlovid的常见问题。以下是他们的回答。

1.Paxlovid是如何工作的?

Paxlovid是一种抗病毒疗法，由两种单独的药物包装在一起。当你服用三粒药丸时，其中两粒是nirmatrelvir，这种药物可以抑制SARS-CoV-2蛋白质的复制。另一种是利托那韦(ritonavir)，这种药物曾被用于治疗艾滋病毒/艾滋病，但现在被用于提高抗病毒药物的水平。

作为一种治疗COVID-19的药物，利托那韦基本上会关闭nirmatrelvir在肝脏中的代谢，这样它就不会很快从你的体内排出，这意味着它可以工作更长时间，从而帮助对抗感染。

2.我什么时候服用帕罗维?

你必须在出现症状的5天内服用帕罗维。

与所有抗病毒药物一样，Paxlovid在病程早期效果最好——在这种情况下，在症状出现的前五天内，耶鲁大学医学院传染病专家杰弗里·托帕尔医学博士说，他参与确定耶鲁大学纽黑文医院患者的COVID-19治疗方案。

他说:“一旦你感染这种病毒超过一周，在严重情况下对身体造成的损害是无法通过抗病毒药物消除的。”

3.我多久吃一次帕罗维?

你每天两次服用3片Paxlovid药丸，连续服用5天，整个疗程加起来有30片。药片包装在“剂量卡”中是有帮助的，基本上是一个药物泡罩包装，可以让你根据需要打卡。

4.Paxlovid和达菲相似吗?

“我认为这是一个很好的比较，”罗伯茨博士说。达菲是一种可以减轻流感症状的抗病毒药物。这两种药物都是在疾病早期服用的口服抗病毒药物。

达菲每天服用两次，持续五天，必须在流感发作后48小时内开始服用。罗伯茨博士说:“当你给病人服用达菲时，它并没有真正改变他们的流感进程。”

但托帕尔博士补充说，这两者之间也有差异，首先是研究的方式。研究人员表明，Paxlovid可以预防住院和死亡。但由于流感引起的严重病例较少，临床试验的重点是达菲是否能缩短流感病程——它确实做到了，他说。

5.谁能拿到Paxlovid的处方?

FDA批准Paxlovid适用于体重至少88磅的12岁及以上人群。但为了有资格获得处方，你还必须有COVID-19检测结果呈阳性，并且有患上严重COVID-19的高风险。

这意味着你必须患有某些潜在疾病(包括癌症、糖尿病、肥胖或其他疾病)，或者是老年人(超过81%的COVID-19死亡病例发生在65岁以上的人群中)。美国疾病控制与预防中心表示，一个人的潜在疾病越多，患严重COVID-19的风险就越高。

希望这些限制会随着时间的推移而放松。FDA在12月批准了EUA，当时感染omicron的人数惊人，对护理的需求飙升，导致供应问题。

然而，供应已经得到改善，符合Paxlovid标准的患者现在可以很容易地接受它，Topal博士补充道。

6.Paxlovid的效果如何?

在申请FDA授权时，辉瑞提交了2021年进行的临床试验数据。数据显示，与服用安慰剂的试验参与者相比，服用Paxlovid的参与者出现严重疾病和死亡的可能性低89%。(虽然建议在症状出现的5天内服用Paxlovid，但临床试验的参与者在3天内服用了该药物。)

科学家们将继续研究这种药物在现实世界中用于治疗患者的有效性。

7.关于Paxlovid对儿童的作用，我们知道多少?

辉瑞公司今年3月启动了一项临床试验，研究Paxlovid在6至17岁、有COVID-19症状、病毒检测呈阳性、既没有住院也没有严重疾病风险的儿童和青少年中的安全性和有效性。

虽然Paxlovid被授权用于12岁及以上、体重至少88磅的青少年，但在最初的临床试验中没有对该年龄组进行测试。但由于许多儿童达到88磅(被认为是成年人的体重)，FDA已经允许在更年轻的群体中延长EUAs，如单克隆抗体和瑞德西韦，Topal博士补充道。

“基于Paxlovid中药物的药代动力学，代谢和排泄-肝脏和肾脏功能特别是，这些药物在这个年龄段的使用情况被认为与成年人相似，”托帕尔博士说。

8.Paxlovid对欧米克隆有效吗?

Paxlovid的临床试验是在omicron占主导地位之前进行的，但辉瑞公司表示，这种药物对高传染性变异有效。到目前为止，至少有三项基于实验室的研究声称支持这一观点——其中两项研究是由辉瑞公司进行的，而第三项研究是由辉瑞公司与西奈山伊坎医学院合作完成的。这些研究还没有发表在同行评议的医学期刊上。

9.帕罗维有什么副作用?

罗伯茨博士解释说，大多数服用Paxlovid的人应该不会有严重的副作用。“Paxlovid通常耐受良好，”他说。常见的副作用通常比较轻微，包括:

• 味觉的改变或受损
• 腹泻
• 血压升高
• 肌肉酸痛

由于Paxlovid可被肾脏清除，因此对于患有轻中度肾病的患者，可能需要调整剂量，Topal博士解释道。“对于患有严重肾病或正在透析的患者，或患有严重肝病的患者，不建议使用Paxlovid;这种药物的含量可能会过高，并可能导致副作用增加。”“对于这些患者，molnupiravir可能是另一种口服治疗选择。”

值得注意的是，Paxlovid仍在研究中，所以有可能所有的风险还不清楚。(FDA提供了Paxlovid的情况说明书并列出了已知副作用的完整清单。)

10.如果我在服用其他药物，我可以服用Paxlovid吗?

Paxlovid可能与之相互作用的药物有很多，在某些情况下，医生可能不会开Paxlovid，因为这些相互作用可能会导致严重的并发症。

与Paxlovid相互作用的药物清单包括移植患者服用的一些器官抗排斥药物，以及一些用于治疗心律失常的更常见的药物。托帕尔博士解释说，Paxlovid还会降低许多老年人所依赖的抗凝血剂或血液稀释剂的代谢，使这些药物在体内的水平上升到不安全的水平。

它还会与立普妥等降胆固醇药物相互作用，但这对患者来说不太具有挑战性。他补充说:“如果你停服立普妥5天，不会有什么不好的事情发生。”

如果您正在怀孕或哺乳，FDA建议与您的医疗保健提供者讨论您的选择和具体情况，因为在这些人群中没有使用该药物的经验。如果你可能怀孕，建议你使用有效的屏障避孕或在服用Paxlovid期间不要有性活动。

11.如果我没有资格服用Paxlovid，我还能服用其他药物吗?

对于那些无法接受paxlovid的患者——可能是因为它会与另一种药物相互作用——还有其他替代疗法，比如另一种口服药物molnupiravir，以及静脉注射药物sotrovimab和remdesivir。

美国国立卫生研究院建议对有严重疾病风险的人按顺序采取以下治疗:

• Paxlovid
• sotrovimab (Xevudy)
• remdesivir (Veklury)
• molnupiravir

但托帕尔博士补充说，这样的比较或排名是很棘手的。他说:“这些药物没有一种是面对面研究的，也没有相同的变体。”

然后是可用性和资源的问题。“例如，瑞德西韦需要在门诊进行三天的静脉注射治疗，这是非常资源密集型的。因此，一些医院不会提供这种服务，”托帕尔医生说。“但sotrovimab是一种单次注射的药物，很容易获得。”

12.如果Paxlovid可用，我还需要“最新”接种疫苗吗?

托帕尔博士说，即使有更多的药物可用，疫苗接种仍然是预防的关键部分。他把预防描绘成一个倒置的金字塔。疫苗接种、缓解措施(如口罩)和检测将在基地进行，药物治疗将在顶部进行。

“早期测试是使这些药物起作用的关键，”他说。“这一直是这些抗病毒药物的阿喀琉斯之踵，大多数人都没有接受测试，或者他们没有机会进行测试。”

他鼓励即使你认为你只是感冒或过敏，也要做个测试——如果你能得的话。他说:“家庭测试是真正‘操作’这些药物的一个重要组成部分。”他补充说，虽然家庭测试可能不像基于实验室的聚合酶链反应(PCR)测试那么敏感，但它们在诊断方面仍然非常有帮助。

托帕尔博士说，人们还应该记住，Paxlovid即使疗效很高，也不是完美的，即使它是完美的，病毒也会发生变异，对抗病毒药物产生耐药性。“还会有人住院吗?”是否用药是完美的，”他说。但对许多高-风险的患者这种药物确实可以降低这种风险。”