研究人员确定了修改阴道微生物群的潜在方法

女性生殖道自然地由细菌的混合群落定植，被称为阴道微生物群。当这些群落以crispatus乳杆菌等物种为主时，它们在生殖器健康方面提供了重要的保护功能。但某些其他细菌种类的过度生长与一种被称为细菌性阴道病(BV)的疾病有关。BV影响了全世界近30%的女性，增加了性传播疾病、艾滋病毒和孕妇早产的风险。不幸的是，目前基于抗生素的BV治疗效果差，复发率高。

BV复发的一个原因可能是治疗经常导致微生物群以一种叫做乳酸杆菌的物种为主，而不是以L. crispatus为主。在本周发表的一篇论文中微生物学性质麻省理工学院(MIT)和哈佛大学的研究人员及其同事表明，L. iners具有独特的营养需求，将其与L. crispatus区分开来，这可能会使其成为新的治疗策略的目标。

“L. iners是最丰富和常见的阴道细菌种类但它的研究很少，因为科学家们很难在实验室中培养像L. crispatus这样的物种，”马萨诸塞总医院和哈佛医学院传染病科讲师Seth Bloom医学博士解释说，他是这项研究的主要作者。布鲁姆和同事们发现，添加氨基酸半胱氨酸到标准的乳酸菌培养基中，他们从从美国和南非妇女身上收集的样本中培养出了乳酸菌菌株。

令人惊讶的是，当研究人员分析了来自四大洲300多名女性的1200多个阴道乳酸杆菌基因组的新收集时，他们发现没有一个物种能够制造自己的半胱氨酸。这一发现在哈佛大学化学和化学生物系的本·伍尔斯顿博士和艾米丽·巴尔斯库斯博士进行的实验中得到了证实。因此，研究小组假设所有阴道乳酸菌都需要外部半胱氨酸来源。他们测量了南非BV发病率高的女性阴道液体样本中的半胱氨酸浓度，发现阴道半胱氨酸水平较高与乳酸菌为主的微生物群有关，而BV与低半胱氨酸水平有关。

布鲁姆说:“结果表明，所有阴道乳酸菌都能从环境中获取半胱氨酸，但乳杆菌的这种能力比其他物种更有限。”“事实上，当我们观察基因组时，我们发现除了L. iners之外的所有物种都有多个系统，预计可以运输半胱氨酸或其氧化形式的半胱氨酸。”因此，研究小组测试了已知的抑制胱氨酸吸收的化合物的效果，发现胱氨酸吸收抑制剂在实验室中选择性地阻止了L. iners的生长，而不是其他乳酸菌种。

“这些发现令人兴奋，因为它们提出了一种通过阻止L. crispatus等与健康相关的物种的生长来改善BV治疗的方法，”合著者Nomfuneko Mafunda解释说，他是哈佛大学公共卫生学院的公共卫生硕士候选人，在Ragon研究所担任技术人员期间为这项研究做出了贡献。为了验证这一想法，Bloom和Mafunda在实验室中构建了混合细菌群落，包括L. iners、L. crispatus和各种bv相关细菌。然后，他们用一种通常用于BV治疗的抗生素，一种胱氨酸摄取抑制剂，或两者的组合来治疗这些社区。他们的结果表明，与单独使用抗生素相比，这种组合使crispatus能够更有效地击败其他物种。

研究人员认为，这些结果为更好的治疗提供了途径。“很难开发出有效的BV治疗方法的一个原因是我们没有正确的工具来研究BV阴道微生物Doug Kwon医学博士说，他是Ragon的核心成员，也是这项研究的资深作者。“在这里，开发正确的工具来培养L. iners，立即转化为一项重要的发现，有望改善BV的治疗方法。”

该小组强调，仍然存在几个重要问题。目前尚不清楚L. iners是如何从环境中吸收半胱氨酸的，在该策略用于治疗患者之前，可能需要开发更有效的抑制剂版本。即便如此，这项研究对这种常见但难以治疗的疾病仍是有希望的一步。

研究报告的合著者包括:Seth M. Bloom, Nomfuneko A. Mafunda, Benjamin M. Woolston, Matthew R. Hayward, Josephine F. Frempong, Aaron B. Abai, Jiawu Xu, Alissa J. Mitchell, Xavier Westergaard, Fatima A. Hussain, Nondumiso Xulu, Mary Dong, Krista L. Dong, Thandeka Gumbi, F. Xolisile Ceasar, Justin K. Rice, Namit Choksi, Nasreen Ismail, Thumbi nung 'u, Musie S. Ghebremichael, David A. Relman, Emily P. Balskus, Caroline M. Mitchell和Douglas S. Kwon。