科学家揭示了慢性肝损伤如何导致骨质流失

中国科学院深圳先进技术研究所(SIAT)陈迪教授领导的研究团队和其他合作者揭示了慢性肝损伤引起骨丢失的分子机制。

他们的研究发表在细胞代谢3月1日。

肝性骨营养不良病(HOD)是一种发生于慢性肝病患者的代谢性骨病。主要表现为骨质流失、骨密度降低、骨骼结构破坏。

肝脏作为人体的代谢中心，在维持组织稳态方面起着重要作用，大量的肝细胞因子通过循环系统调节包括骨骼在内的外周器官。

肝脏和骨骼之间的这种相互调节称为肝骨轴。外部刺激，如病毒、酒精和药物，可能导致慢性肝损伤，随后通过肝-骨轴影响骨代谢，导致骨质疏松和脆性骨折的风险增加。

HOD疾病引起的骨折使骨重建困难，严重影响疾病预后和HOD患者的生活质量。因此，阐明HOD的机理是非常重要的。

在HOD患者和HOD小鼠模型中，研究小组发现PP2Acα高表达。“有条件敲除HOD小鼠肝脏中的PP2Acα有助于肝功能的恢复和缓解骨质流失陈教授说。

通过蛋白质组学分析，研究小组筛选并确定了肝骨轴调节因子LCAT。作为一种胆固醇转运酶，LCAT能够转运胆固醇周组织这一过程被称为反向胆固醇运输(RCT)。

该研究的第一作者Lu Ke博士说:“LCAT通过维持适当的细胞内胆固醇水平来调节骨代谢，并通过逆转胆固醇从骨组织到肝脏的运输来改善肝功能。”

RCT在维持肝-骨稳态方面起着重要作用。适当的细胞内胆固醇可促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化。

在HOD患者和HOD小鼠模型中，研究人员发现PP2Acα下调了HOD中LCAT的表达。

本研究表明，肝骨轴失衡加速了慢性引起的HOD的进展肝受伤。这也为开发治疗肝损伤的药物提供了一个潜在的靶点骨疾病。