皮肤癌细胞使用阿尔茨海默氏症蛋白质破坏大脑的免疫防御

β淀粉样蛋白,蛋白质积聚在老年痴呆症患者的大脑,还可以帮助皮肤癌细胞发展扩散到大脑时,一项新的研究发现。

3月9日在网上发表癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上,研究发现,在黑素瘤,最致命的皮肤癌,癌症细胞蔓延到大脑取决于淀粉样蛋白β生存。这项研究的作者专注于黑色素瘤,因为它传播(通过)大脑40%的晚期(四期)患者疾病,常见的癌症类型之间的最高水平。

由格罗斯曼纽约大学医学院的研究人员和劳拉和艾萨克·波尔马特癌症中心,这项研究表明,转移性黑色素瘤细胞恢复和生长在组织文化使人类大脑大约三倍的β淀粉样蛋白癌细胞已经扩散到身体的其他部位。

研究小组还发现,β淀粉样蛋白由肿瘤细胞分泌的坡道下免疫反应,否则识别癌细胞异常和攻击他们,他们攻击入侵的细菌。研究人员推测,β淀粉样蛋白转移大脑免疫细胞进入模式视为感染消退和组织开始愈合,使癌细胞逃避通知。此外,该团队发现治疗显著降低淀粉样β蛋白水平,β分泌酶抑制剂LY2886721,减少大脑的大小黑色素瘤转移研究老鼠的一半。

“我们的研究揭示了一个意想不到的角色tumor-secretedβ淀粉样蛋白在促进黑素瘤脑转移的生存,并提出一种新的方法来应对它,”高级研究作者伊娃Hernando说,博士,病理学系的教授,副院长,研究集成,纽约大学Langone健康。

目前发现的神秘β淀粉样蛋白,存款的主要成分中发现患有阿尔茨海默氏症的大脑。尽管无数的研究中,这两个角色在正常功能和阿尔茨海默病仍有争议,尽管新提出的角色出现,Hernando说波尔马特癌症中心的一员。

癌症不能生根

捕获的新工作特色细分标准技术更能准确反映蛋白质的更高层次的黑色素瘤细胞扩散到大脑。首先,研究团队增长细胞取自人类脑部肿瘤转移的文化,但只有在短时间内让他们从基因进化,直到他们不再像原来的癌细胞。作者然后测量蛋白质产生的黑色素瘤细胞的使用,他们的知识,一个完整的细胞蛋白质组学试验研究脑转移。

使用24人类大脑和non-brain癌症转移生长在短term-cultures,团队能够表明,黑色素瘤细胞从大脑产生蛋白质与阿尔茨海默氏症、帕金森病和亨廷顿氏病。发现大脑癌症和神经退行性疾病之间的联系成为可能,这组作者说,新技术让研究小组告诉蛋白质由癌细胞周围除了那些在脑细胞。

从这些数据,研究人员推测,癌细胞产生β淀粉样蛋白在大脑中帮助他们的生存。为了测试这个想法,他们看着沉默的编码基因的影响淀粉样前体蛋白(APP),一种蛋白质,它是由分泌酶酶(β和γ)处理成β淀粉样蛋白,在黑素瘤细胞注入研究老鼠的心。应用基因沉默,从而切断癌细胞的β淀粉样蛋白供给,极大地降低了癌症转移的数量在大脑中形成的,以成像。

其他实验表明,黑色素瘤细胞缺乏β淀粉样蛋白成为无法成功增长免疫攻击的分子分母同时乘以(),因为他们正在形成的阶段小细胞殖民地(微)所需的蔓延癌症细胞“扎根”一个新的组织。

最后,发布的研究发现,β淀粉样蛋白黑素瘤细胞基因表达变化在星形胶质细胞,大脑细胞,滋养message-carrying细胞(神经元),等缓降的星形胶质细胞释放蛋白免疫反应癌症。星形胶质细胞也被认为是与小胶质细胞交换信号,一种免疫细胞在大脑中。研究人员进一步表明,β淀粉样蛋白释放的黑色素瘤细胞可以防止它们被毁于小胶质细胞。可能是影响小胶质细胞释放的β淀粉样蛋白黑素瘤细胞,直接通过星形胶质细胞和,让他们从“吞咽”和破坏黑色素瘤细胞,作者说。

“领域已经开发治疗已被证明在临床试验中强有力地和安全地减少β淀粉样蛋白的水平,但这无法对抗阿尔茨海默氏症的原因未知,“第一个研究作者Kevin Kleffman说MD-Ph.D博士。学生在纽约大学兰贡和Hernando的实验室的成员。“考虑到这一点,我们的团队已经评估是否转化,β测试种抗体抗体可以防止或减少在动物研究脑转移。另一个下一个步骤是结合免疫疗法,包括检查点抑制剂,和反β淀粉样蛋白治疗以确保他们可以安全地使用在一起。”