新的COVID-19预防策略
SARS-CoV-2病毒可以躲避免疫系统的识别。然而,抗病毒免疫受体rig - i可以刺激,使预防致命SARS-CoV-2感染。博士领导的研究人员教授冈瑟哈特曼研究所的临床化学和临床药理学在波恩大学医院,与其他集群成员合作卓越ImmunoSensation2波恩大学的显示在老鼠。严重的疾病进展的发生率也被观察到明显减少了。这项研究在线发表在杂志上分子Therapy-Nucleic酸在最终版本,现在可用。
正在SARS-CoV-2大流行造成迫在眉睫的冲动为抗病毒治疗药物和疫苗。虽然疫苗的发展是在一个非常短的时间内完成,确定直接抗病毒治疗进展相对缓慢。进一步的大流行的风险在未来,然而,仍然需要直接抗病毒药物和治疗方法。此外,新兴immune-evasive即伪装的免疫系统,SARS-CoV-2变异问题。这些导致大量感染甚至在人口高度免疫,突显出持续有效的抗病毒药物治疗COVID-19的必要性。
SARS-CoV-2属于属Betacoronavirus。像其他成员的属,SARS-CoV-2配备有分子工具,允许它逃避免疫系统的识别。病毒携带的信息产生一系列的蛋白质,能够抑制抗病毒感染细胞的识别系统。实际上,这些系统可以识别病毒的遗传物质(这里:核醣核酸酸/ rna)和声音报警。蛋白质的SARS-CoV-2可以改变病毒核醣核酸酸在某种程度上,他们成为区别内源性RNA。
伪装保护病毒免疫系统
例如,病毒rna的蒙面的甲基。通过这种方式,病毒RNA逃早期识别由中央抗病毒免疫受体rig - i。这种受体通常引发所谓的先天免疫反应抗病毒活性的蛋白质,细胞信号和信使物质,I型干扰素(IFN) -生成。
“一个健壮的、早期的I型干扰素生产是清算SARS-CoV-2的关键感染。其缺乏与疾病进展和严重COVID-19的发展,“伊娃巴托克研究所的博士教授临床化学和临床药理学在波恩大学医院(UKB)解释说。博士学生和第一作者萨米拉·马克思说,“一个天生的抗病毒反应的激活,包括释放我型和III型干扰素,也是极其重要的发展的一个适当的抗病毒适应性免疫反应。”The adaptive immune response occurs only after a few days and involves the activation of further immune cells and ultimately the production of antibodies.
免疫受体rig - i曾被认定为一个合适的预防性目标引发的抗病毒效果。例如,小鼠模型表明,预防刺激rig - i可以保护小鼠免受致命的流感病毒感染。“这种rig - i刺激模拟病毒RNA RNA可以化学合成,用作治疗先天免疫反应对许多疾病包括癌症和病毒感染,”马丁博士教授说Schlee研究所的临床化学和临床药理学。在目前的研究中,科学家们分析了合成的效果5 'triphopsphorylated dsRNA (3 prna)在感染过程中SARS-CoV-2小鼠模型。
小鼠模型类似人类COVID-19感染
老鼠一般不容易SARS-CoV-2,研究人员必须使用基因改造小鼠,能生成SARS-CoV-2结合蛋白血管紧张素转换酶2 (ACE2)。“小鼠模型我们使用概括人类COVID-19疾病的关键方面,”教授补充说Hiroki加藤UKB心血管研究所的免疫学。
使用这个模型,波恩大学医院的研究人员可以显示系统的应用3 prna,一到七天感染SARS-CoV-2之前,大幅减少致命感染的比例。类似的观察是为治疗应用3 prna,一天后感染。“我们的研究结果清楚地表明,针对rig - i,在预防和治疗方式,治疗COVID-19是一种很有前途的方法。然而,应用程序在人类之前,需要进行进一步的研究,”冈瑟哈特曼教授说。
更多信息:莎米拉马克思et al, RIG-I-induced先天抗病毒免疫保护小鼠免受致命SARS-CoV-2感染,——核酸分子治疗(2022)。DOI: 10.1016 / j.omtn.2022.02.008