新的治疗策略有望对抗胰腺癌
众所周知，胰腺癌很难治愈，甚至很难治疗。现在，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家们设计了一种新策略，成功地使胰腺肿瘤对小鼠的免疫系统可见，并容易受到免疫攻击，将癌症转移降低了87%。描述这一发现的论文今天在网上发表科学转化医学．
“今天的检查点抑制剂药物对某些类型的癌症有效，但很少对胰腺癌患者有帮助，”该论文的通讯作者、爱因斯坦大学微生物学和免疫学副教授、国家癌症研究所指定的阿尔伯特·爱因斯坦癌症中心的成员Claudia Gravekamp博士说。“问题在于胰腺肿瘤不够“外国”来吸引免疫系统并且通常可以抑制任何发生的免疫反应。从本质上讲，我们的新疗法使免疫‘冷’肿瘤足够热，以便免疫系统攻击并摧毁它们。”
利用破伤风疫苗
格雷夫坎普医生的治疗策略利用了一个事实，即几乎所有人都在儿童时期接种了破伤风疫苗，这是一种由一种有毒蛋白质引起的严重疾病梭状芽胞杆菌细菌分泌。由于他们的破伤风特异性记忆T细胞在血液中循环终身，接种疫苗的人如果后来暴露于高度外来的破伤风毒素，将产生强烈的免疫反应。Gravekamp博士和她的同事通过感染能将破伤风毒素输送到胰腺癌细胞的细菌，有效地激发了针对胰腺癌细胞的强大而特异的免疫反应。
研究人员使用与人类相同的破伤风疫苗，接种了胰腺癌小鼠模型(即携带人类胰腺肿瘤的小鼠)。然后，他们将破伤风毒素的编码基因融合成非致病基因单核细胞增多性李斯特氏菌细菌，它们非常擅长感染细胞并在组织中传播。最后，为了感染和“破伤风”肿瘤，他们将携带破伤风基因的细菌注射到先前接种过疫苗的荷瘤小鼠体内。
利用癌症的免疫抑制
“李斯特菌细菌非常脆弱，很容易被人和动物的免疫系统杀死——在任何地方，也就是说，除了肿瘤区域，”Gravekamp博士说。“我们的治疗策略实际上是利用了胰腺肿瘤非常擅长抑制免疫系统来保护自己的事实。这意味着只有那些李斯特菌肿瘤区域的细菌存活时间足够长，可以感染胰腺肿瘤细胞健康的细胞不要被感染。”
一旦李斯特菌细菌感染了肿瘤细胞，它们的破伤风毒素基因在肿瘤细胞内表达了破伤风毒素蛋白，引发了强烈的免疫反应。破伤风毒素激活了预先存在的破伤风特异性记忆T细胞，导致CD4 T细胞攻击并杀死被感染者肿瘤细胞．加入低剂量的吉西他滨(一种减少免疫抑制的化疗药物)可以增强T细胞的反应。该治疗使小鼠胰腺肿瘤的大小平均缩小了80%，也显著减少了87%的转移数量，而接受治疗的动物的寿命比未接受治疗的动物(对照组)长40%。
“研究结果表明，这种治疗方法可能是一种有用的免疫疗法胰腺癌以及其他类型的癌症，比如卵巢癌这些疾病仍然难以治疗，”格雷夫坎普博士说。
Gravekamp博士是爱因斯坦大学微生物学和免疫学副教授。爱因斯坦把基础技术授权给了洛基治疗公司。该公司计划进一步将这项技术商业化，以造福患者。Gravekamp博士是Loki Therapeutics的联合创始人和首席科学家。
论文的题目是李斯特菌提供破伤风类毒素蛋白对小鼠胰腺肿瘤和诱导癌细胞死亡的影响
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