新的希望癌症治疗的婴儿,几十年来一直困惑着科学家

新的研究已经开始揭开神秘为什么某一种形式的白血病在婴儿不顾努力改善的结果,尽管治疗大龄儿童显著改善。威康桑格研究所的科学家们,大奥蒙德街医院,纽卡斯尔大学和他们的合作者发现细微的差别导致B细胞类型的急性淋巴细胞白血病(B)这可能有助于解释为什么某些情况下比其他的更为严重。

这项研究发表在自然医学,专注于大多数婴儿b KMT2A基因情况下引起的变化。这些发现提供了一个有前途的药物靶点,提高希望有效治疗婴儿b可能在未来发展。

急性淋巴细胞白血病(ALL)可以采取多种形式,这取决于所涉及的细胞类型。这些癌症发生时细胞故障的发展变化造血干细胞成熟血细胞。在B的情况下,疾病源自一种叫做B淋巴细胞的免疫细胞,通常称为B细胞。

b在儿童曾经是一个普遍致命的疾病,现在在大多数情况下可以治愈的。一个例外是在1岁以下儿童b,在哪里治疗成功在不到50%的情况下,在过去二十年没有明显改善。治疗被证明在解决其他形式的白血病等骨髓移植,对婴儿b被证明是无效的。目前处理强烈化疗,可以为病人难以忍受即使他们治愈。

在这篇文章中,研究人员开始研究KMT2A-rearranged婴儿b通过比较癌症细胞正常人类血液细胞。从1665例儿童白血病基因表达数据对单细胞mRNA引用数据从60000年左右正常胎儿骨髓细胞。

分析发现婴儿B表现出不同的细胞信号具有显著的贡献从早期淋巴细胞前体(elp),一个不成熟的免疫细胞类型,通常会发展为B细胞。

劳拉怡和博士从纽卡斯尔大学这项研究的第一作者,说:“白血病通常由所涉及的细胞类型,分类和B的情况下急性淋巴细胞白血病我们讨论B细胞祖细胞(B)。但我们对这种疾病的分析表明,这是一个早期淋巴细胞前体白血病”。

以及能够区分从其他类型的ELP细胞B细胞,研究人员发现,越接近一个ELP细胞是成为一个成熟的B细胞,为病人更好的结果。

杰克。巴特拉姆博士是这项研究的资深作者从大奥蒙德街医院,说:“作为这项研究的一部分,我们认为我们的为什么B急性淋巴细胞白血病(B)治疗更加敏感一些孩子,但是为什么它不是成功的婴儿。癌症更“成熟”的早期淋巴细胞前体(elp)特征似乎反应更好的治疗。这些更成熟细胞的应用都是口头较多、笔头b在年龄较大的儿童,但遗憾的不是我们的年轻患者,治疗意义就没那么有效了。现在的挑战是发展我们的理解和确认这些怀疑,这样我们可以提高治疗所有病人。”

进一步调查的分子景观KMT2A-rearranged婴儿b,研究者比较基因表达谱的正常ELP的癌症细胞。与正常ELP细胞不同,那些参与癌症的分子特性不同的细胞类型,说明故障在正常分化的过程。多个生物学途径和标记被确定在这些混合ELP细胞可以有前途的新疗法的目标。

山姆Behjati博士威康基金会桑格研究所的这项研究的资深作者,说:“尽管还为时过早得出明确的结论,为什么B急性淋巴细胞白血病(b)在婴儿比穷得多的结果年长的孩子,这项研究提供了令人信服的证据表明,细胞的成熟度是一个关键因素。以及产生新的药物靶点,这些数据将使我们能够观察某些癌症的细胞类型对应于病人的结果,使我们能够更好地评估疾病严重程度和确定最佳疗程。”