小鼠研究显示，新的治疗方法使胰腺癌对免疫疗法敏感
圣路易斯华盛顿大学医学院在小鼠身上进行的一项新研究表明，阻断在胰腺癌中被激活的主要炎症通路，使肿瘤对化疗和一种促使免疫系统的T细胞攻击癌细胞的免疫疗法敏感。该疗法使胰腺癌小鼠模型的存活率增加了一倍以上。
这项研究的结果发表在3月7日的杂志上胃肠病学这为一项新的国家临床试验背后的理论基础提供了额外的支持，该试验将评估胰腺导管腺癌(胰腺最常见的恶性肿瘤)患者的相同治疗策略。研究人员计划在全国范围内招募大约50名患者。
华盛顿大学巴恩斯犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院的研究人员将领导这项国家试验，这是国家癌症研究所(NCI)实验疗法临床试验网络的一部分，该网络是一个由工业界、学术医疗中心研究人员专注于创新癌症疗法的早期临床研究。该网络包括美国和加拿大的30多个临床站点。
“华盛顿大学在将科学从实验室带到临床方面有很多优势，”资深作者Kian-Huat Lim医学博士说，他是医学副教授和国家试验转化科学的首席研究员。“通过这种疗法，我们正在寻找一条通路，我们知道这条通路与驱动患者的攻击性有关胰腺癌．这项研究的结果很有希望，因为它展示了一种突破这种肿瘤类型防御的方法，使其容易受到我们的治疗方法的影响，包括化疗和刺激T细胞为了对抗癌症。”
研究人员，包括第一作者Vikas Somani博士，他是医学系肿瘤学部Lim实验室的博士后研究助理，发现一种名为IRAK4的蛋白质会导致胰腺肿瘤的炎症，并导致T细胞衰竭，这意味着T细胞不能像它们应该攻击的有害细胞一样发挥作用，包括癌症。研究人员测试了一种名为CA-4948的IRAK4抑制剂，发现这种治疗减少了小鼠肿瘤中的炎症信号，提高了T细胞浸润肿瘤并杀死胰腺的能力癌症细胞．该疗法还使肿瘤对一种称为检查点免疫疗法的免疫疗法敏感，这种疗法“解除”T细胞的“刹车”，提高它们的攻击能力肿瘤细胞。
研究人员发现，IRAK4抑制剂关闭了一个被称为NF-kappaB的关键途径，该途径长期以来一直以其在癌症驱动中的作用而闻名。许多研究都集中在关闭这一途径及其激活后的下游影响上。这种疗法的一个新元素是IRAK4抑制剂首先防止有害途径被激活。
在具有常见侵袭性胰腺癌模型的小鼠中，研究人员发现，与安慰剂或化疗相比，单独使用IRAK4抑制剂可增加生存期。与安慰剂或单独化疗相比，IRAK4抑制剂联合化疗进一步提高了生存期。此外，当与两种免疫疗法联合使用时，IRAK4抑制剂显著延长了患者的生存期，从单独使用抑制剂的平均25天延长到抑制剂+免疫疗法联合使用的平均46天。一些小鼠在联合治疗下存活了100天。
IRAK4抑制剂已经进入国家临床试用研究它对血癌的治疗作用。
“我们期待在胰腺癌患者中开始这种药物的全国临床试验，该试验是这篇特殊论文的直接翻译，”医学副教授、新试验的首席研究员Haeseong Park医学博士说。“我们很高兴能与NCI和实验治疗临床试验网络的临床站点合作，这样我们就可以利用我们创新的本土科学，并将其带到国家层面。”
很快，Park的团队也将在Siteman癌症中心开始单中心试验，以测试IRAK4抑制剂CA-4948在胃中的安全性和有效性癌症．
