研究了新疾病单基因糖尿病的机制

年轻的成年糖尿病(们)是一种单基因突变引起的疾病。基因通常受到MODY重要细胞的发育和功能,这是至关重要的维持体内胰岛素和胰高血糖素的平衡。MODY发生在25岁以下的年轻人,非常不同的疾病特征,有些患者甚至需要使用饮食和药物治疗和其他需要使用胰岛素注射来管理这种疾病。

安娜玛利亚博士撰写的一篇新论文Cujba和马里奥•Alvarez-Fallas博士因Rocio桑丘博士的实验室研究,揭示如何最常见的MODY3突变HNF1A(肝细胞的核因子- 1)基因会导致糖尿病。研究人员感兴趣的多样性MODY特征在病人带有相同的基因突变,甚至在同一个家庭。

在培养皿中人类诱导它们分化多能干细胞(万能)MODY3病人向β细胞谱系体外。他们派生胰腺瀑样(简单和微观mini-organs)从健康和MODY3万能了解突变对β细胞发育和功能的影响。他们发现MODY3突变导致更短的形成HNF1A蛋白质本身和HNF1B损害绑定,因此减少对β细胞发展重要基因的表达。反过来,这导致MODY3线发育缺陷,减少功能性胰腺祖细胞的形成和细胞体外。

“尽管老鼠模型和基因敲除模型对单基因糖尿病的基因研究在理解这种疾病的方方面面,我们的研究强调了使用特定的突变与人类的重要性iPSC-derived胰腺癌模型来解释更微妙的和未知的方面的疾病,”桑乔说

表型的多样性为MODY3观察病人行用于这项研究意味着突变可以有更温和或更严重的影响取决于遗传背景和其他临床因素,帮助研究人员更好地理解的多样性反应MODY3疾病。

“我们建立了一个体外人工胰腺祖瀑样模型显示MODY3突变的影响在胰腺癌的早期和晚期阶段发展。因此,我们相信我们的瀑样模型可以使用的科学界了解其他亚型的单基因和多基因糖尿病,”Cujba说

这项研究发表在细胞的报道。