不同寻常的伴侣有助于血管生长
心脏或腿部等部位氧气不足,也就是所谓的缺氧,是我们身体产生更多血管的信号,科学家们发现,一些不寻常的伴侣是产生血管的关键。
内皮细胞的存在血管是制造新事物所必需的血佐治亚医学院的科学家在杂志上报告说,他们发现这些细胞表面的两个受体聚集在一起,然后潜入内部,使新的生长成为血管生成自然细胞生物学.
顾名思义,血管内皮生长因子受体2或VEGFR2通常与VEGF结合,VEGF是一种使新血管生长的信号蛋白,可以进入细胞内。CTR1使铜这是许多重要身体功能的关键矿物质,包括血管生成,也可以进入体内。
通讯作者Masuko Ushio-Fukai博士是血管生物学家,Tohru Fukai博士是血管生物学家和心脏病学家,他们说,在缺氧的情况下,VEGF在细胞外自然受到刺激,然后反过来激活NADPH氧化酶,这是一种产生活性氧的酶家族,在这种情况下,是一种使细胞信号传递成为可能的好酶。
他们首次展示了接下来发生的步骤:ROS然后快速修改CTR1,这促使VEGF受体和这种铜转运体在细胞表面相互结合,并移动到细胞内,这样持续的VEGFR2信号就发生了,这对新血管发育至关重要。
Fukai说,当他们敲除铜转运蛋白时,血管生成严重受损。他们还利用CRISPR-Cas9的基因编辑能力使CTR1不可修改,血管新生再次显著减少。
科学家们研究了血液模型船高度血管化的视网膜和肢体外周动脉疾病的发育。
虽然VEGF与其受体结合导致血管生成已经被证实,但这是铜和VEGF受体结合的第一个证据,似乎是早期和重要的联系。
MCG血管生物学中心的科学家们说,他们的发现也使CTR1成为一个合乎逻辑的治疗靶点,当面对缺血性心脏病等问题需要更多的血管时,以及当该过程在癌症和糖尿病性视网膜病变等疾病中具有破坏性时。
Ushio-Fukai的实验室已经证明,用VEGF治疗内皮细胞会增加这些细胞中的ROS水平。她的实验室随后表明,ROS是我们氧气使用的副产物,对促进vegf诱导的血管生成非常重要。Fukai的实验室一直专注于铜代谢对人体的影响,包括它的转运蛋白CTR1。
现在他们把他们之间的线索联系起来了。她说:“一旦生成ROS,它就会修改CTR1,从而改变其功能,成为VEGFR2的结合伙伴。”
至少在这种情况下,CTR1在进入内皮细胞时不带铜,但在其他平行作用下它仍然带铜,这是血管生成的另一个福音。
Ushio-Fukai说,一旦连接开始产生新的血管,ROS水平就会下降,CTR1就可以自由地返回细胞表面,恢复其将铜输送到细胞内部的正常工作。
他们也有证据表明在内皮细胞上总有一些CTR1细胞表面在这种情况下,它也可以帮助血管生成,从而继续发挥它的正常作用,使铜被利用。
他们也有迹象表明,过量的铜可能具有破坏性。富凯夫妇发现,铜在糖尿病患者的细胞内堆积,反而损害了帮助健康的能力新生血管病人可能需要。他们说,另一种铜转运体ATP7A的主要作用是调节细胞内的铜水平,它可能是糖尿病的一个很好的治疗靶点,因为ATP7A水平异常低。
铜是我们在坚果和全谷物等食物中需要摄入的一种基本微量矿物质,对制造携带氧气的红细胞等基本物质也很重要。肠道中有大量的CTR1,以使铜的吸收和在全身使用。
而VEGF和内皮细胞两者都是血管生成所必需的,其他细胞类型,如血小板,被称为巨噬细胞的免疫细胞,甚至肿瘤细胞形成VEGF。
与铜一样,ROS的生理水平对细胞信号传递等身体功能很重要,但吸烟和高盐西方饮食等不健康习惯产生的高水平会导致高血压和动脉粥样硬化等疾病,进而增加ROS。