占基因变异在PSA水平可以提高前列腺癌检测的准确性
前列腺特异性抗原(PSA)的准确性提高筛查前列腺癌占遗传因素导致PSA水平变化并不与癌症有关,AACR年度会议期间提出的数据显示2022年4月8日至13日举行。
“PSA水平代表的主要诊断的生物标志物前列腺癌。这个测试被广泛使用但尚未实现为正式放映计划的一部分,”主持人琳达Kachuri说,英里,博士,博士后学者的流行病学和生物统计学的加州大学,旧金山。“因为它的可怜的敏感性和特异性,PSA测试会导致检测潜在的疾病或在某些情况下,缺少侵略性的肿瘤。”
Kachuri和他的同事们研究了是否确定遗传因素可能导致的PSA水平的差异不是由于癌症,以及是否占这样的正常变化可能有助于提高诊断的潜在生物标志物。他们进行了一项大型的全基因组关联研究PSA的95000多名男性没有诊断前列腺癌使用数据从五组来自美国,英国和瑞典。
研究人员发现128 PSA-associated变异,包括82新的,用来构建一个多基因的分数PSA水平。多基因分数提供了一个综合衡量每个人的遗传素质高PSA水平。
作者验证了多基因的分数通过应用这两群人进入PCPT和选择癌症预防试验,分别为5737名和22247名参与者。PSA多基因的分数占7.3%和8.7%的基线PCPT队列的PSA水平的变化和选择队列,分别。重要的是,它并不与前列腺癌相关的军团,确认它反映良性PSA变化。
检查多基因的分数能否改善临床重大疾病的检测和减少过度诊断,研究人员多基因评分校正因子应用于一个真实的Kaiser Permanente队列和估计的影响,这种调整PSA阈值用于活检推荐。
“我们每个人的PSA值来调整基于他独特的多基因得分,”Kachuri解释道。“PSA值以这种方式个性化更有可能揭示PSA变化由于前列腺癌,因为他们是纠正遗传基因的影响。”
应用修正的PSA水平似乎改善转诊决策的准确性,因为它可以避免20%的负活检non-prostate癌症病例。它还会导致与轻度疾病活检病例减少了15.7%,占71%的病人可以避免活检。此外,在PCPT和选择军团,基因调整PSA更强劲与侵略性前列腺癌比未经调整的PSA水平有关。
“我们显示基因修正的PSA水平有可能减少不必要的活检和提高我们的能力来检测肿瘤更积极的姿态,“Kachuri评论。“我们希望我们的发现代表进步发展中信息检查指导方针和减少PSA筛查诊断灰色地带。”
虽然这项研究是非常大的,几乎90%的参与者主要是欧洲血统。根据Kachuri,这代表了一个关键的限制,因为研究的成分不反映患者人群影响前列腺癌。“我们希望能够分享发现很快就从我们的努力进行更大的更多样化的PSA遗传学的研究,”她说。
