阿尔茨海默病:75个遗传风险因素的鉴定带来了新的见解
如果我们想要提高对阿尔茨海默病的认识和治疗，识别阿尔茨海默病的遗传风险因素是必不可少的。人类基因组分析的进展以及全基因组关联研究正在导致该领域的重大进展。欧洲、美国和澳大利亚的研究人员已经确定了75个与阿尔茨海默病相关的基因组区域。其中42个区域是新发现的，这意味着它们以前从未与该病有关。研究结果发表在自然遗传学，带来了关于起作用的生物机制的新知识，并为治疗和诊断开辟了新的途径。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，在法国约有120万人患有此病。这种复杂的多因素疾病通常在65岁以后发病，具有很强的遗传成分。大多数病例被认为是由不同的遗传易感性因素与环境因素相互作用造成的。
尽管我们对这种疾病的了解不断提高，但目前还没有治愈方法。现有的药物主要是为了减缓病情认知能力下降减少某些行为障碍。为了更好地了解该病的起源，研究的主要挑战之一是更好地描述其特征遗传风险因素通过识别起作用的病理生理过程，从而提出新的治疗靶点。
作为国际合作的一部分，来自Inserm、里尔巴斯德研究所、里尔大学医院和Université德里尔的研究人员进行了一项研究全基因组关联研究在Inserm研究主任Jean-Charles Lambert的协调下，(GWAS)对迄今为止建立的最大的阿尔茨海默症患者群体进行了研究。
受科技进步的鼓舞基因组分析，这些研究包括分析整个基因组数以万计或数以十万计的个体，无论健康与否，目的是确定与疾病特定方面相关的遗传风险因素。
使用这种方法，科学家们能够识别出75个与阿尔茨海默症相关的基因组区域(位点)，其中42个之前从未与该疾病相关。Lambert解释说:“在这一重大发现之后，我们对这些区域进行了表征，以便赋予它们与我们的临床和生物学知识相关的意义，从而更好地理解其中的细胞机制和病理过程。”
突出病理现象
在阿尔茨海默病中，有两种大脑病理现象已经得到了很好的记录:即淀粉样肽的积累和Tau蛋白的修饰，在神经元中发现了它们的聚集。
在这里，科学家们证实了这些病理过程的重要性。他们对不同基因组区域的分析证实，其中一些与淀粉样肽的产生和Tau蛋白的功能有关。
此外，这些分析还揭示了先天免疫和小胶质细胞的功能障碍。免疫细胞存在于中枢神经系统中，通过清除有毒物质扮演着“垃圾收集器”的角色)，在阿尔茨海默症中起着重要作用。
最后，这项研究首次表明肿瘤坏死因子(tnf - α)依赖性信号通路参与疾病。
这些发现证实并增加了我们对疾病病理过程的认识，并为治疗研究开辟了新的途径。例如，他们证实了以下的效用:进行临床试验的治疗针对淀粉样前体蛋白几年前开始的小胶质细胞研究的继续，以及靶向tnf - α信号通路。
风险评分
基于他们的发现，研究人员还设计了一个遗传风险评分，以便更好地评估哪些有认知障碍的患者会在其临床表现的三年内发展为阿尔茨海默氏症。虽然这个工具并不打算用在临床实践目前，它在建立治疗试验时非常有用，可以根据参与者的风险对他们进行分类，并改善对被测试药物的评估，”Lambert解释说。
为了验证和扩展他们的发现，该团队现在想在更广泛的群体中继续研究。除了对阿尔茨海默病遗传因素的详尽描述之外，该团队还在开发许多细胞和分子生物学方法，以确定它们在其发展中的作用。
此外，由于遗传研究主要是在白种人人群中进行的，未来的考虑之一是在其他人群中进行同样类型的研究，以确定不同人群的风险因素是否相同，这将加强它们在病理生理过程中的重要性。
