武装CAR-T细胞更好地对抗癌症

武装CAR-T细胞更好地对抗癌症
提出的行动模式的汽车(午睡)t细胞疗法。汽车(午睡)T细胞是汽车T细胞带着打盹,免疫激活来自幽门螺旋杆菌。在固体肿瘤,异质性抗原表达很难根除所有肿瘤细胞与传统汽车的T细胞。车(午睡)T细胞分泌小睡在杀死肿瘤细胞的(步骤1和2)。午睡作为化学引诱物,招募先天免疫细胞,如中性粒细胞和NK细胞,激活他们直接杀死肿瘤细胞独立于他们是否表达汽车目标(步骤3和步骤4)。午睡也引用了单核细胞和DCs,并激活它们分泌促炎细胞因子,直接抵消充满敌意的肿瘤微环境和加强汽车(午睡)T细胞的功能。未成熟dc可以吞噬细胞碎片从肿瘤细胞死亡(步骤5)。在这个过程中,dc成熟和迁移到排水淋巴结(步骤6),降低肿瘤细胞碎片和肽,包括肿瘤相关抗原,对人类白细胞抗原(HLA)分子幼稚T细胞。T细胞与匹配的T细胞受体(tcr)识别肿瘤相关抗原(步骤7)抗原表位,成为激活。新激活的T细胞再流通到肿瘤部位通过TCR-mediated识别并杀死肿瘤细胞,这是独立于抗原的目标汽车(步骤8)。因此,这一技术可以抵消异质性在实体肿瘤抗原的表达。信贷:自然生物医学工程(2022)。DOI: 10.1038 / s41551 - 022 - 00875 - 5

免疫疗法正日益成为一个成功的治疗癌症的方法。乌普萨拉大学的研究人员已经开发了武装CAR-T细胞,增强免疫防御癌症,可能增加成功治疗实体肿瘤的可能性。这项研究已经发表在《华尔街日报》自然生物医学工程

免疫疗法治疗癌症的使用增加,转基因的免疫细胞被称为CAR-T细胞是有效的治疗。不幸的是,他们的效率受损由于在肿瘤局部免疫抑制。

为了避免这个问题,乌普萨拉研究人员武装CAR-T细胞通过引入基因编码免疫刺激蛋白质小睡幽门螺杆菌(neutrophil-activating蛋白质)的细菌。午睡时从CAR-T细胞释放这将创建一个环境促炎直接打击实体肿瘤的免疫抑制微环境和加强CAR-T细胞的功能。

“我们相信,这项新技术武装CAR-T细胞有可能完全改变CAR-T细胞治疗。武装CAR-T打盹,分泌的细胞可以恢复的肿瘤免疫“冷”“热。”此外,午睡也可以招募其他类型的可以攻击肿瘤细胞不被CAR-T细胞,”Di Yu说,研究员的免疫学、遗传学和病理学,谁有Magnus Essand教授一起领导了这项研究。

调查汽车(午睡)- t细胞的影响,研究人员对不同类型的肿瘤的老鼠,发现肿瘤生长是减少。生存也增加了相比CAR-T细胞没有午睡。研究人员还研究了人类汽车(午睡)- t细胞在体外实验中,发现他们有一个更好的免疫刺激性,传统人类CAR-T细胞的能力。

“我们有一个强大的传统与CAR-T细胞治疗在乌普萨拉,Gunilla Enblad和当归Loskog治疗第一个患者早在2014年就在欧洲。两个学术试验,总共39治疗病人,在乌普萨拉大学医院执行了。基于我们的强劲业绩自然生物医学工程纸,我们正在计划与我们新的武装CAR-T细胞临床试验。我们希望将今年年底的第一个病人,”马格努斯Essand说。


进一步探索

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更多信息:川金等,汽车T细胞表达细菌毒性因子引发的旁观者抗肿瘤反应固体癌症,自然生物医学工程(2022)。DOI: 10.1038 / s41551 - 022 - 00875 - 5
所提供的乌普萨拉大学
引用:武装CAR-T细胞更好的抗癌(2022年4月5日)检索2022年9月5日从//www.puressens.com/news/2022-04-armed-car-t-cells-cancer.html
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