动脉血栓形成:一种创新的治疗方法

科学家证明了动物模型中CXCL12信使可以作为目标结构适合凝血障碍的治疗。

Thromboses-the医学术语血凝块以上——发生在静脉或动脉。动脉血栓形成可导致心脏病发作或中风。血小板(thrombocytes)疾病过程中起着关键的作用。医生开药,以防止这些细胞聚集。

“虽然目前的治疗是有效的,他们有缺点会导致出血或血栓形成可能发生,尽管他们,”博士说PD菲利普·冯·Hundelshausen LMU心血管研究所的预防和德国心血管研究中心(DZHK)。“发展新形式的治疗,重要的是要理解pathomechanisms在分子水平上。”

在《血,冯Hundelshausen的团队报告的新信号通路血凝血,迄今为止还没有可能影响的药物。与此同时,研究人员实验演示这个途径可以抑制以减少血栓形成的风险。该研究的作者之一是基督教韦伯教授预防心血管研究所的主任。

一个新的血液凝血机制

“我们一起动脉血栓形成的各种已知的部分难题和发展一个新的分子CXCL12假说,”冯Hundelshausen报告。这是知道CXCL12可以激活细胞信使止血,血小板,体外,导致凝血。研究人员还知道这发生在趋化因子受体CXCR4的结合位点。发现血小板,这种受体通常负责chemotaxis-the定向运动的细胞以及某些化学物质的浓度梯度。同样,众所周知,血小板产生CXCL12。

在早期的实验中,研究人员发现了一种分子,结合CXCL12和抑制这个信使。根据蓝图,他们制造一个合成的抑制剂。不过,目前还不清楚CXCL12是否在动脉血栓形成有关。实验仅仅显示血小板激活。和CXCL12也是神秘的起源。

使用动物实验,LMU人员能够证明CXCL12在事实作为suspected-play血栓形成的起源。所涉及的实验造成目标化学损伤小鼠的颈动脉。

使用基因技术,科学家们创造了一个小鼠模型中CXCL12产生无处不在,它通常是生产,但是没有通过血小板。他们的研究结果表明,比野生型小鼠和溶解血栓形成后又快。在转基因小鼠中,血管闭塞的频率更低。

作为他们的下一步,冯Hundelshausen的团队模拟情况通过化学抑制CXCL12以前制造的分子。当研究者给老鼠注射物质诱导血栓形成之前,多减少血栓形成,血栓溶解速度比未经处理的动物。

这个问题仍然抑制CXCL12中究竟发生了什么。进一步分析表明,布鲁顿的酪氨酸激酶中发挥着关键作用。这种酶是一个候选的治疗白血病,但也参与凝血:如果你与已知的肿瘤药物,抑制酪氨酸激酶的布鲁顿CXCL12也失去了效果。

所有的研究结果来自实验室和动物实验。尽管如此,研究人员指出,一个有趣的可能的应用程序:后心脏病,病人乙酰水杨酸加氯吡格雷以防止新的血液凝块的形成。“然而,这两种药物导致不完整的血小板抑制作用,”冯Hundelshausen说。“在某些情况下,如额外的血小板激活通过胶原蛋白,新的抑制剂可以提供额外的好处不增加出血的风险。”