治疗哮喘的药物可以阻止SARS-CoV-2至关重要的蛋白质
药物用于治疗哮喘和过敏可以绑定和阻止SARS-CoV-2至关重要的蛋白质产生的病毒,并降低病毒复制人类免疫细胞,根据一项新的研究由印度科学研究所的研究人员(印度)。
经美国食品和药物管理局(FDA)药物称为montelukast,已经存在了超过20年,通常规定减少炎症引起的条件如哮喘、花粉病和蜂巢。
在这项研究中,发表在eLife,研究人员表明,药物结合强烈(c端)的一端SARS-CoV-2叫做Nsp1的蛋白质,这是第一个病毒蛋白质内释放出来人类细胞。这种蛋白质可以绑定ribosomes-the来合成machinery-inside我们免疫细胞和关闭的合成至关重要的蛋白质所需的免疫系统,从而削弱它。针对Nsp1可以因此减少病毒造成的损失。
“突变率这种蛋白质,特别是c端区域,很低与其他病毒蛋白质相比,“系的助理教授解释了Tanweer Hussain分子繁殖、开发和遗传学(MRDG),印度,和该研究的资深作者。自Nsp1可能依旧是不变的任何变异的病毒出现,药物针对该地区预计将对所有这些变异,他补充道。
侯赛因和他的团队首先计算模型用于屏幕超过1600 fda批准的药物为了找到Nsp1束缚的强烈。从这些,他们能够入围名单一打药物包括montelukast和saquinavir,一种抗艾滋病药物。“分子动力学模拟产生大量的数据,在字节的范围,有助于找出drug-bound蛋白质分子的稳定性。来分析这些细胞内并确定哪些药物可能是一个挑战,”前MRDG项目科学家Afsar说,目前在德克萨斯大学奥斯汀分校博士后,该研究的第一作者。
与Sandeep Eswarappa集团合作,在生物化学系副教授,侯赛因的团队然后在实验室培养的人类细胞,专门生产Nsp1、与montelukast和saquinavir分开对待他们,发现只有montelukast能够拯救Nsp1抑制蛋白质合成。
“有两个方面需要考虑:一是亲和力,另一个是稳定,“Afsar解释道。这意味着药物不仅需要绑定到病毒蛋白强劲,但也会停留足够长的时间以防止蛋白质影响宿主细胞,他补充道。“抗艾滋病病毒药物(saquinavir)显示良好的亲和力,但不稳定性好。”Montelukast, on the other hand, was found to bind strongly and stably to Nsp1, allowing the host cells to resume normal protein synthesis.
侯赛因的实验室测试的影响药物在活病毒,在生物安全三级(BSL-3)设施在传染病研究中心(CIDR),印度,会同Shashank Tripathi CIDR助理教授,和他的团队。他们发现这种药物能减少病毒在感染细胞的文化。
“临床医生已经尝试使用药物…还有报道说在COVID-19 montelukast减少住院病人,”侯赛因说,并补充说它的确切机制仍然需要完全理解。他的团队计划与化学家合作,看看他们是否可以修改的结构对SARS-CoV-2药物更有效。他们还计划继续寻找类似的药物具有较强的抗病毒活性。
