汽车T驱动器在临床前研究急性髓系白血病屈服

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员已经开发出一种新的治疗策略,有可能把救命的嵌合抗原受体T细胞疗法的好处(汽车T)与急性髓系白血病(AML)患者最常见的成人白血病。

方法包括药物疗法的结合扩展目标的数量肿瘤细胞,一个工程方法来帮助治疗遵循更严格的和持久的目标。

他们描述他们在发表在《华尔街日报》的一项研究工作癌症细胞。

汽车T治疗已经彻底改变了保健的晚期癌症患者血液系统。它包括收集病人的T细胞,免疫系统的关键部件,和基因工程他们认识到一个具体的目标(抗原)的表面上癌症细胞。细胞然后扩大在实验室和回到病人的血液,他们挂载一个增强tumor-killing免疫反应。

汽车T治疗依赖于T细胞识别抗原的能力,要么是独特的癌细胞或出现在更多比在正常细胞恶性肿瘤细胞。

淋巴恶性肿瘤等急性淋巴细胞白血病和b细胞淋巴瘤,来自白细胞,针对肿瘤也可以消耗的人口正常两种B细胞,但临床医生可以弥补损失的正常细胞代替正常免疫球蛋白,B细胞。

“相比之下,正常的同行急性髓系白血病髓细胞,参与对抗感染。不幸的是,你的生活不能没有这些很久,”第一作者马克·b·Leick说,医学博士,研究员MGH癌症中心,细胞免疫治疗项目

以前曾试图治疗AML先进汽车T治疗一直受阻于缺乏合适的抗原,并通过“脱靶”效应当治疗杀死大量的健康正常细胞以及癌细胞。

Leick Marcela诉mau高级研究员,医学博士,博士,在MGH癌症细胞免疫治疗中心主任,和他的同事们,开始一辆T构造针对抗原称为CD70的存在在大量AML细胞比正常骨髓细胞。汽车T仅只是适度有效的针对AML在动物模型,但与此相结合的AML fda批准的药物阿扎胞苷增加CD70抗原在癌细胞表面的数量。

“我们能够表明,通过两者的结合,我们得到了更好地杀死肿瘤细胞,”他说。

此外,与大多数汽车使用小鼠抗体来源于目标抗原,这可能会导致一个不必要的免疫反应,本研究中使用的汽车依赖于一种自然的债券称为配体分子紧密结合的抗原,从而避免免疫系统识别的可能性tumor-killing机械作为外交和试图拒绝它。

最后,他们克服了一个困扰的问题一个旧版本的汽车针对AML的T细胞。

“AML细胞分泌的一种酶,蛋白酶,本质上是能够斩首汽车T细胞,因此我们本地化,减少发生,我们修改区域,所以现在汽车T细胞紧密绑定到肿瘤和更有效地杀死它,“Leick说。

“我们兴奋这辆新车T细胞的治疗潜力的产品,并希望我们可以提供急性骨髓性白血病患者很快,“说”。

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