结合免疫疗法治疗有效的肺癌手术前

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肺癌
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anti-PD-L1单克隆抗体的免疫疗法结合durvalumab和其它小说剂优于durvalumab独自在新辅助(术前)设置为早期非小细胞肺癌(NSCLC),德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道,今天在美国癌症研究协会(AACR) 2022年年会。

多中心,随机二期NeoCOAST临床试验评价新辅助durvalumab独自,结合每个以下新免疫疗法:anti-CD73单克隆抗体oleclumab, anti-NKG2A单克隆抗体monalizumab和anti-STAT3反义寡核苷酸danvatirsen。虽然这项研究并没有统计上的比较,所有组合导致数值主要病理反应(MPR)利率高于durvalumab单药治疗。

“这项研究是建立在越来越多的证据表明,组合免疫治疗作用的新辅助设置这个病人的人口,”蒂娜Cascone说,医学博士,博士,助理教授胸/头部和颈部医疗肿瘤学和该研究的第一作者。“最终,我们想要给病人一个长寿的机会没有他们的癌症回来。”

NeoCOAST试验增加了对新辅助治疗NSCLC的最新进展,包括二期NEOSTAR去年Cascone报告研究结果显示nivolumab和ipilimumab诱导反应高于nivolumab孤独,和2022年3月批准nivolumab结合以铂为基础的化疗的将军——816年的研究。durvalumab组合测试之前在二期海岸试验证明是有效的在不可切除的III期非小细胞肺癌,为测试提供理论基础疾病在早期阶段。

NeoCOAST研究招收了84名未经治疗的患者,可切除的(> 2 cm), I-IIIA NSCLC阶段,2019年3月至2020年9月。大多数患者是男性(59.5%)和有吸烟史(89%)。年龄中位数为67.5,种族崩溃是89%的白人,6%是黑人,2%是亚洲人,其他2%。八十三名患者接受一个28天周期的新辅助durvalumab单独或与另一个治疗相结合。

主要终点是investigator-assessed MPR,剩余的定义为≤10%在手术切除肿瘤组织和采样节点。调查人员评估病理完全缓解(pCR),或完全消失,可行的肿瘤细胞,作为第二端点。探索性端点包括肿瘤、粪便和血液生物标志物。

所有组合数值MPR和pCR的比率高于单药治疗,并没有结合武器之间在统计上有显著差异的反应:

  • 收到durvalumab单药治疗的患者,MPR和pCR在发生在11.1%和3.7%,这与其他单一疗法研究的结果。
  • MPR率(oleclumab)联合治疗范围从19%到31.3% (danvatirsen)和聚合酶链反应率(oleclumab)范围从9.5%到12.5% (danvatirsen)。对于monalizumab的联合治疗,MPR和pCR为10% 30%。

durvalumab单一疗法的安全性手臂(34.6%的患者治疗相关的不良事件)类似于先前公布的数据为anti-PD-1 / PD-L1抗体。没有与任何新的安全信号组合方案(治疗相关的不良事件出现在43.8%至57.1%的患者)。

MPR与基线肿瘤PD-L1 oleclumab≥1%的表达和monalizumab组合武器。oleclumab (anti-CD73)组合的手臂,高基线CD73表达与病理肿瘤回归,和治疗减少CD73表达在肿瘤细胞上,如前所观察到的其他研究。oleclumab组合也会导致更多的自然杀伤(NK)和CD8 T细胞密度在肿瘤治疗中心与基线相比,建议增加渗透效应细胞的肿瘤微环境。

转录组分析基线和治疗后血液样本显示不同的免疫细胞在两个组合武器签名。病人在oleclumab组合臂MPR也upregulation中B细胞的基因激活和T / B细胞costimulatory途径,而没有MPR病人。monalizumab (anti-NKG2A)组合的手臂,趋化因子的表达CXCL9CXCL11,与NK细胞和T细胞相关招聘,是调节外周血中治疗。

“我们的研究是如何的证明设计时考虑到转化结果可以支持快速发展的新型免疫组合更大规模的研究,”Cascone说。“我鼓励这些早期发现当我们努力减少复发的风险,提高早期非小细胞肺癌患者的治愈率。”

这项研究的限制包括探索性端点性质,小样本大小和investigator-assessed没有中央审查结果。

基于这些结果和最近批准新辅助nivolumab +化疗,团队发布了一个后续随机临床试验,NeoCOAST-2, Cascone担任全球首席研究员。审判现在招收可切除的患者,舞台IIA-IIIA NSCLC接受新辅助durvalumab结合化疗和oleclumab或者monalizumab,其次是手术和辅助durvalumab + oleclumab或monalizumab。

更多信息:文摘:www.abstractsonline.com/pp8/ !…7 /演示/ 20153

会议:www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2022/

引用:结合免疫疗法治疗有效的肺癌手术前(2022年4月11日)检索2023年4月21日从//www.puressens.com/news/2022-04-combination-immunotherapy-treatment-effective-lung.html
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