朋友还是敌人?免疫系统与血液癌细胞
![Non-LGLL T cell populations are more mature, clonal, and cytotoxic in T-LGLL compared with T cells of healthy controls and patients with other cancers. a UMAP representations of non-leukemic CD45+ sorted cells from 11 T-LGLL, 6 healthy, 4 CML, 4 CLL, 2 RCC, and 1 NSCLC samples profiled from peripheral blood with 10X technologies, where different colors indicate clusters. Density estimates showing the overlapping dots for each cohort are presented on the right. b Differentially abundant non-leukemic clusters (from panel a) between patients with T-LGLL (n = 9) and patients with other cancers (n = 11, upper panel) and T-LGLL and with blood cancers (n = 8, lower panel). The horizontal line indicates P = 0.05, as calculated with two-sided Mann-Whitney test. c Percentage of mature effector memory CD4+CD57+ cells out of CD4+ T cells in T-LGLL (n = 6) as compared with healthy controls (n = 6) in the flow cytometry cohort. P-values were calculated with two-sided Mann-Whitney test. d Percentage of proliferating CD4+ T cells out of CD4+ T cells measured with CFSE dilution after stimulation with either TCR ligation or TLR stimulation in patients with T-LGLL compared with healthy controls in the flow cytometry cohort. P-values were calculated with two-sided Mann-Whitney test. e Left: Clonality index (Gini, higher denotes more clonal) in CD8+ sorted populations from T-LGLL (n = 10), rheumatoid arthritis (RA) (n = 32), and healthy controls (n = 38) profiled with TCRβ-seq. Middle: Clonality index in non-leukemic TCR-repertoires of mononuclear cell (MNC) samples in patients with T-LGLL (n = 38) and healthy controls (n = 785). Right: Clonality index in non-leukemic TCR-repertoires of MNC samples in STAT3 mutated (mt) (n = 26) and wild-type (wt) (n = 39) patients. P-values were calculated with two-sided Mann-Whitney test. Credit: Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29173-z 朋友还是敌人?免疫系统与血液癌细胞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/friend-or-foe-the-immu.jpg)
根据最新的国际评估,两个人将开发癌症在他们的生活中。之前血液癌症和其他罕见的癌症类型也在人群中越来越常见。罕见的癌症的研究是重要的不仅对改善患者的治疗从他们也因为它可以教我们关于什么使其他癌症脆弱。
这样一个罕见类型的血液癌症是大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病人体自身的免疫细胞,T细胞,形成了癌症细胞。LGL白血病是很少致命,但它会引起一些慢性症状,包括增加感染风险,贫血和关节疼痛。
造成的症状被认为是癌细胞LGL攻击人体自身的组织。事实上,LGL白血病类似自身免疫性疾病。目前的治疗方法通常不治疗,病人的症状很快恢复。
“我们的研究小组证明了10年前LGL STAT3的癌细胞通常有一个突变基因,这一发现目前用于诊断这种疾病在世界范围内,“教授说的平移血液学研究Mustjoki赫尔辛基大学的。
“研究人员先前分析主要LGL癌细胞,但我们怀疑其他病人的免疫系统细胞可能在这种疾病也有作用,”博士研究员贾尼Huuhtanen说LicMed,从赫尔辛基大学和阿尔托大学。
技术研究方案和研究数据集的关键职位
据研究人员介绍,分离正常细胞从血液肿瘤细胞与免疫系统的传统方法已经被证明是非常困难的,因为,例如,对于LGL白血病,癌症细胞非常密切的相似之处正常T细胞中发现血。
新的单细胞技术使一个突破,使得研究人员可以检查单个细胞一次。这些技术,研究人员第一次分离肿瘤细胞从正常T细胞和互相比较。
“单细胞技术开辟全新的途径的研究,“免疫学的讲解员说Tiina Kelkka赫尔辛基大学的。
“但我们仍然需要大量病人群体,这是很难聚集在罕见疾病。由于我们的研究小组的国际合作网络,我们能够编译的数据集近200 LGL白血病病人的样本芬兰、德国、意大利、美国和日本,”她补充道。
锁定在免疫系统和新的治疗方法
进行的研究中,大量的数据集和发表在自然通讯证明了该集团的假设是正确的:在LGL白血病,整个免疫系统,不仅LGL癌细胞,显然是不同于其他癌症。
“这些病人的免疫系统是应对,给肿瘤细胞信号保持增长,以及为他们提供了一个有利的环境,“赫尔辛基大学的博士研究员Dipabarna Bhattacharya说。
LGL白血病的研究结果表明,当前的治疗应以整个免疫系统为目标,不仅癌细胞,提高患者的生活质量。
“我们认为,类似的结果将在其他癌症。事实上,我们的目标是使用相同的技术来破译的角色免疫系统在其他癌症,”贾尼Huuhtanen说。
更多信息:贾尼Huuhtanen et al,单细胞特性CD8 + t细胞白血病和non-leukemic免疫体验的大颗粒淋巴细胞白血病,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29173 - z