释放“手刹”免疫细胞可以帮助增强免疫力吗?
![Comparable early LCMV titres in WT control and Casp8<sup>ΔFoxp3</sup> mice. (A) Summary of autoimmune infiltration in pancreas (Panc), salivary gland (SG), kidney (Kid), liver, lung and intestine (Int) of LCMV-infected Casp8<sup>ΔFoxp3</sup> (C8<sup>ΔFoxp3</sup>) mice that succumbed (sick) or survived (survivor) until the end of the 139 day experimental end-point. Each circle represents an individual mouse, with segments corresponding to the organs indicated in the Legend. (B) Example H&E for scoring system for histopathology. No disease: no infiltration detected; Mild disease: perivascular/periductal infiltration or destruction of <30% of the tissue; severe disease: extensive infiltration (>30%) or complete disruption of thetissue (scale bars: 100 µm). Credit: <i>Science Immunology</i> (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8041 释放“手刹”免疫细胞可以帮助增强免疫力吗?](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/could-releasing-handbr.jpg)
WEHI研究人员找到了一种增压免疫细胞的方法,可以使其能够更快地清除疾病和感染。
T细胞是免疫细胞这可以通过寻求和破坏不健康的细胞来帮助我们的身体对抗疾病。调节性T细胞或Treg细胞将制动器放在T细胞上,以防止其表现不佳和攻击人体的健康组织。
现在,研究人员发现了一种释放“手刹”的方法,即Treg细胞在正常的T细胞上具有,并故意将它们置于超速驱动器中。取消这种约束可以增强T细胞的反应,并为癌症和感染提供更好的治疗选择,在这种情况下,患者将受益于不健康细胞的快速清除。
这项由Charis Teh博士,Simon Preston,Daniel Gray副教授和Marc Pellegrini教授领导的研究发表在科学免疫学。
增强响应
该团队阻止了Treg细胞中酶的活性,以评估其在免疫反应。他们发现该酶(称为caspase-8)以依赖免疫环境的方式控制Treg细胞的存活。
在健康环境中限制酶使Treg细胞能够生存和积累。但是,当他们在感染过程中阻止Treg细胞中的caspase-8时,这引发了一种称为坏死性的细胞死亡形式。
副教授丹尼尔·格雷(Daniel Gray)表示,抑制treg细胞中的caspase-8是释放其对T细胞约束的关键步骤。“释放此'手刹'将极大地帮助与某些衰弱状况(例如慢性感染)作斗争的患者,因为T细胞可以加班以驱动感染向下或离开。但是,当过多的Treg细胞死亡时,存在风险,因为这可能导致自身免疫性疾病,例如糖尿病和多发性硬化症。
“知道可以将免疫反应提升到可以提高免疫力但不会引起自身免疫性疾病的水平,将来将是推进新的免疫疗法不可或缺的一部分。我们的研究发现使科学领域更接近建立该阈值。”
一个治疗窗口
通过在人treg细胞上测试临床批准的药物,研究人员发现它们的死亡比正常T细胞更容易。该发现确定了一个“治疗窗口”,其中可以将Treg细胞靶向死亡,同时避开正常的T细胞。
“如果我们正确地靶向treg细胞中的caspase-8,我们可以暂时减少它们对免疫系统Teh博士说:“为了更好地防御某些感染和癌症。我们的发现揭示了该酶的新作用,可以利用这种酶来微调对病原体,癌症和健康的免疫反应的平衡,正常细胞。”
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