HIV药物稳定转移性结直肠癌的疾病进展

新的临床研究表明，广泛用于艾滋病毒治疗的逆转录酶抑制剂拉米夫定阻止了25%的四线转移性结直肠癌患者的疾病进展。该试验的结果发表在癌症的发现，为癌症治疗提供了意想不到的有希望的方向，而不仅仅是结直肠癌。

该试验包括32名晚期转移性结肠癌患者，尽管他们接受了四种先前的癌症治疗，但疾病仍在进展。前9名患者接受了艾滋病病毒批准的标准剂量的拉米夫定。“在只给他们这一种药之后-没有其他的-我们看到了疾病稳定的迹象，”马萨诸塞州综合癌症中心的联合资深作者David T. Ting医学博士说。在将剂量调整四倍后，另外23名患者接受了高度耐受的拉米夫定治疗。

研究小组观察到，32例患者中有9例(28%)在试验结束时具有疾病稳定性或混合反应。Ting说:“这为HIV药物可以被重新用于转移性癌症患者的抗癌治疗提供了证据。”虽然研究小组没有看到肿瘤缩小，但结果令人鼓舞。

Ting补充说:“如果我们只用一种艾滋病药物就能看到这种反应，那么下一个明显的试验就是看看我们还能用HAART(高活性抗逆转录病毒疗法)取得什么成就。”他指的是艾滋病治疗的标准三种药物方案。

这个不寻常的药物试验的第一个线索出现在Ting的实验室和他的合作者的实验室里，在过去的十年里。研究小组发现，高达50%的肿瘤DNA是由“重复元素”组成的，这些元素以前被认为是“垃圾DNA”。“只有癌症细胞产生这些重复的元素，而不是健康的细胞，”廷说。结直肠癌产生大量的重复元素，就像食道癌、肺癌和其他几种癌症一样。这些重复的元素释放出大量的RNA，这些RNA通过逆转录在类似病毒的生命周期中复制成Ting在重复组中描述的东西。

重复组的作用很像依靠逆转录来复制自己并在基因组中移动的病毒。“这是癌症改变基因组以适应压力的一种方式，”Ting补充道，他的想法是评估艾滋病毒药物拉米夫定是否会干扰这一过程。

在他们的临床前研究中，Ting发现结肠直肠癌细胞对拉米夫定敏感，降低了它们的移动能力。研究小组还发现，这种药物会引起DNA损伤和干扰素反应，这表明这种药物会在肿瘤细胞中引发炎症反应。虽然在这项试验中尚未得到证实或评估，但Ting认为，将逆转录酶抑制剂疗法与免疫疗法相结合可能会鼓励免疫细胞参与这些癌症。

研究表明，在接受三种抗逆转录病毒药物终身治疗的美国艾滋病毒患者中，他们的结肠癌、乳腺癌和前列腺癌发病率明显低于普通人群。廷推测，这种疗法可能会预防癌症或复发，或将严重的转移性疾病转变为艾滋病等慢性疾病。

廷说:“我们做了这项试验，看看我们是否能从癌细胞的生物学上了解到一些新的东西，在这个过程中，我们发现了这个意想不到的、非常令人鼓舞的结果。”疾病稳定在一个癌症如此先进的患者群体，只有一种药物，是非常不寻常的，我们希望我们能很快启动一个更大的III期研究，使用三种药物的逆转录酶抑制剂组合。”