调节免疫系统的监管机构

检查点抑制剂已成为抗癌阿森纳的重要工具。通过阻断蛋白质通常抑制免疫反应,这些药物可以帮助免疫系统摧毁癌细胞。

但是他们不工作在所有的病人。现在,一项新的研究自然免疫学由宾夕法尼亚大学兽医学院的研究人员提出了一个可能的原因是:这些药物不仅可以鼓励癌症杀死T的活动细胞,但在某些情况下,他们可以同时激活的调节性T细胞,为对方攻击的函数来控制。

在这项研究中,免疫学家由宾夕法尼亚大学兽医克里斯托弗·亨特教授和博士生约瑟夫·佩里发现阻塞检查点PD-L1蛋白质的活动,这与T细胞受体PD-1,增强T细胞的一个子集的活动称为效应调节性T细胞,或效应亚群。这种干预出人意料地减少了老鼠的控制能力寄生虫感染。

研究结果揭示了复杂性如何身体的“监管监管者”免疫系统,亨特说。“一旦你有了那些亚群控制你的T细胞反应,您还需要控制他们,”他说。“这就像一辆汽车。你有点火,油门,你还需要一个刹车。PD-1制动不仅在杀手T细胞亚群也。”

最出名的T细胞可能是他们的角色在对抗感染和杀死癌细胞。但免疫系统也有几种机制来平衡那些防止失控的炎症反应可能会损害健康的组织。亚群是这平衡的一个方面。

“你可以认为亚健康和安全检查员的免疫系统,”亨特说。“他们非常重要,但有时候,当你需要安装一个免疫反应对病原体,需要他们退居幕后。当感染存在,我们看到Treg水平以便效应反应出现崩溃。但是我们不明白什么原因崩溃。”

后,研究人员开始了解更多探索一个意外的发现。他们发现,当检查点蛋白质PD-L1堵住了,老鼠感染刚地弓形虫的效果比老鼠对抗寄生虫PD-L1不羁。“这是我们所期待的相反,”亨特说,作为教条会建议阻止该检查点抑制剂将允许更好的抗感染效应T细胞反应。

挖到令人惊讶的结果,佩里,猎人,和他的同事们意识到,它与一些癌症研究人员最近报道。在某些癌症,其他组发现,阻断PD-L1导致更糟糕的结果,似乎因为人口的增加抑制杀害的亚群癌症细胞。

当Penn-led团队看起来在弓形虫感染的背景下,他们发现了信号分子干扰素γ打开PD-L1,沉淀Treg数量迅速下降。PD-L1抑制剂减轻这种影响,停止了Treg崩溃。这种治疗缓解炎症在老鼠身上也受损的有害影响T细胞抗感染的能力。同样,亚群改变缺乏PD-1,受体与PD-L1交互,也导致增加Treg活动。

“看起来效应T细胞与Treg比率是非常重要的,”亨特说。

研究人员开始了解亚被激活和运营期间感染,他们好奇是否这个途径动物在一个正常的工作,健康的状态。正如有不同类型的“普通”T细胞,包括CD8和CD4 T细胞和更多细分之外,新的工作强调,有亚种群的亚群,在体内具有不同的角色。在健康、未受感染的动物,研究小组发现差异表达的蛋白质不同Treg人口,包括一些PD-1表示,研究人员称为“效应亚。”

“这些研究结果告诉我们,有大量的激活PD-1-positive Treg细胞作为一个正常的日常生活的一部分,帮助限制了免疫系统,”佩里说。

“我们认为这些PD-1高细胞最活跃的亚群,”亨特说。“这是一个复杂的景观,这是有可能的,一些检查点抑制剂治疗已经无意中针对这些亚群,而不是其他,导致意想不到的结果。”

在正在进行的调查中,猎人,佩里和他的同事们继续检查这个途径,以及参与其他免疫检查点。这些发现可能影响不仅在炼油癌症检查点抑制剂疗法还怀孕治疗自身免疫性疾病的新策略。“在这种情况下,你想要增加亚群的数量,”亨特说。“也许我们能想到的办法增加手臂的免疫系统来治疗炎性疾病。”

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