免疫学家解开了致命冠状病毒的作战计划

免疫学家解开了致命冠状病毒的作战计划
在A549细胞中,MERS-CoV-nsp2和SARS-CoV-1-nsp14的表达诱导STAT1和STAT2的表达,减少IFN-α介导的STAT1-3磷酸化。A549细胞分别转染空载体(EV)、ha标记的MERS-CoV-nsp2、SARS-CoV-1-nsp14和MERS-CoV-nsp5。24小时后,用IFN-α (1000 U/mL)处理细胞15分钟。产生裂解物并用(a) HA (b) pSTAT1和STAT1, (e) pSTAT2和STAT2,或(h) pSTAT3和STAT3抗体进行免疫印迹。所有印迹均用β-肌动蛋白抗体检测。(N.B pSTAT1和STAT2位于同一层膜上,因此共享相同的β-actin, pSTAT2和STAT1位于同一层膜上,因此共享相同的β-actin)。使用Image Lab软件对(c) pSTAT1, (d) STAT1, (f) pSTAT2, (g) STAT2, (i) pSTAT3和(j) STAT3进行密度分析,计算相对于β-actin的STATs值或磷酸化的STATs值,并与EV转染的UT(未经处理)对照进行比较,归一化为1。所有图表均为三个独立实验的均值±SEM。* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001, * * * * p < 0.0001(双向方差分析)。信贷:病毒(2022)。DOI: 10.3390 / v14040667

三一学院的免疫学家在过去十年中一直致力于冠状病毒的研究,他们刚刚揭开了病毒作战计划背后的新秘密——为这些致命病毒有时如何赢得与人类免疫系统的战争提供了新的见解。

由三一学院病毒免疫学助理教授奈杰尔·史蒂文森(Nigel Stevenson)博士领导的免疫学家发现,SARS和MERS蛋白是如何阻断抗病毒蛋白的诱导的,从而阻止我们对感染产生强烈的先天免疫反应。

冠状病毒SARS和MERS分别在2002年和2012年出现。两者的致死率都高于COVID-19(分别约为10%和40%),但感染人数都要少得多(分别约为1万和3000人)。

这两种冠状病毒虽然不同,但与SARS-COV-2 (COVID-19)有许多相似之处,因此制定它们的作战计划蓝图,为治疗COVID-19和未来尚未出现的致命冠状病毒提供了新的治疗方案。

史蒂文森博士和他的团队发现,SARS和中东呼吸综合征病毒的蛋白质本质上是在干扰素抗病毒途径的工作中扔了一个扳手,在正常情况下,这激活了一系列的反应从而产生数以百计的抗病毒蛋白质

奈杰尔·史蒂文森博士是生物化学和免疫学院病毒免疫学团队的负责人,总部设在三一生物医学科学研究所(TBSI)。

他是这篇刚刚在杂志上发表的研究文章的资深作者病毒.他说:

“随着时间的推移,人类已经进化到战斗通过产生干扰素分子。当一个干扰素会产生,反过来,干扰素会激活我们细胞中的抗病毒途径,这是我们即时免疫反应的核心。该途径产生特定的蛋白质,打开我们数百个抗病毒基因。这些基因会产生许多不同的抗病毒蛋白质,这些蛋白质会攻击病毒,在大多数情况下会杀死病毒。在这个过程中,干扰素‘干扰’了病毒的生命周期。”

“然而,随着时间的推移,病毒也在进化,以抑制和避免我们的免疫系统反应。我们的研究旨在了解病毒如何抑制对干扰素的反应。我们目前的研究发现,SARS和MERS阻止关键蛋白质被激活并进入我们细胞的细胞核。细胞核是储存DNA的地方,也是基因启动的地方,以产生适当的免疫反应。

“希望是,如果我们能够设计出新的药物来抑制冠状病毒抑制干扰素途径的能力,我们应该能够更有效地治疗人们。鉴于冠状病毒及其作用方式的相似性,这种药物可能对所有致命的冠状病毒都有效。”

史蒂文森博士补充道:

“治疗性干扰素是一种用于对抗某些感染的药物,但它从未被证明对冠状病毒非常有效。现在我们认为我们知道了原因——如果干扰素通路本质上被禁用,它就不能刺激反应。

“如果我们能恢复免疫系统对抗病毒感染和防止病毒复制的自然能力,我们就能更成功地治疗感染者。此外,如果我们能开发出一种治疗方法,阻止病毒破坏干扰素通路,理论上就可以直接攻击病毒。”

这篇研究文章的第一作者是张亚梅(Yamei Zhang),她之前曾与史蒂文森博士在香港大学的合作者一起进行研究。她和史蒂文森博士在SARS-CoV-2出现和COVID-19大流行出现之前就在进行这项研究。


进一步探索

帮助身体战胜SARS-CoV-2

更多信息:张亚梅等,MERS-CoV和SARS-CoV-1蛋白对人上皮细胞IFN-α JAK/STAT通路的抑制作用,病毒(2022)。DOI: 10.3390 / v14040667
引用:免疫学家解开致命冠状病毒的战斗计划(2022,4月12日),检索自2022年8月6日//www.puressens.com/news/2022-04-immunologists-unravel-deadly-coronaviruses.html
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