关于“坏消息”乳腺癌突变的新见解指出了治疗机会

两项新的研究揭示了这些过程背后的机制，并指出了新的治疗靶点，在超过20%至30%的乳腺癌复发中发现的突变基因可能有助于肿瘤变得更具侵略性并促进转移。

“我们对这项研究感到兴奋，因为它解决了一个重要的临床问题:大量的死亡乳腺癌患者是雌激素受体基因突变的结果，”资深作者Steffi Oesterreich博士说，她是UPMC Hillman癌症中心癌症生物学项目的联合负责人，匹兹堡大学医学院药理学和化学生物学教授。“我们的研究更深入地了解了这些突变是如何导致癌症的疾病进展同时也发现了潜在的漏洞，我们希望这将导致个性化治疗方法的发展。”

每年有4万多名妇女死于乳腺癌在美国。大约三分之二的肿瘤表达雌激素受体基因。激素治疗对这些雌激素受体阳性(ER+)肿瘤非常有效，但在大约三分之一的病例中，受体发生突变，不再对这种治疗有反应。

作为为这些患者开发新疗法的第一步，由Oesterreich实验室的博士后研究员Zheqi (Vaciry) Li博士领导的多机构团队仔细研究了含有雌激素受体基因ESR1的肿瘤，该基因在遗传密码中的几个“热点”之一发生了突变。

在一个新的癌症研究研究表明，这些热点突变不仅会导致抗药性激素疗法还能促进转移，有帮助乳腺癌细胞移动到身体的其他部位。

根据Oesterreich的说法，ESR1是几种分子途径的主要调节器，包括一种称为细胞-细胞附着的细胞之间的相互作用。当研究人员对ESR1突变的患者进行液体活检时，他们发现了聚集的肿瘤血液中循环的细胞。

“我们认为这种突变会导致肿瘤细胞Oesterreich说，她也是女性癌症研究中心的联合主任，该中心是UPMC Hillman和magee妇女研究所合作建立的。“这是一个新颖的发现，有点出乎意料。”

研究人员怀疑，这些粘稠的细胞团块在血液中运输，粘附在健康的组织上，促进身体其他部位的新肿瘤或转移。

Oesterreich说:“这种突变对癌症预后来说是个坏消息，但好消息是有靶向细胞-细胞附着的药物。”“我们希望这项研究为测试预防或治疗药物奠定基础转移性乳腺癌这是由雌激素受体突变引起的。”

第二项研究今天发表在自然通讯研究人员发现，带有ESR1突变的肿瘤也具有所谓的基础特征的高表达，这些特征使乳腺癌具有侵袭性，难以治疗。

但这项研究也带来了一线希望。突变的肿瘤具有与巨噬细胞浸润肿瘤相关的基因的高表达，巨噬细胞是一种免疫细胞，可以清除死亡细胞并摧毁细菌和其他病原体。

“以前，人们认为ER+肿瘤是冷的，或者是免疫细胞无法穿透的，这意味着它们对免疫治疗没有反应，”Oesterreich解释说。“但这些发现为ESR1突变乳腺癌患者提供了一个潜在的新靶点:靶向巨噬细胞可以杀死肿瘤。”

在正在进行的工作中，Oesterreich和她的团队试图确认在其他研究中心收集的ESR1突变肿瘤中的免疫浸润。他们还与其他机构的研究人员合作，测试是否可以用药物阻断转移过程中的细胞-细胞附着。