改善血液癌的干扰素治疗
[西北医学研究者发现了一种由一组免疫系统蛋白（一组免疫系统蛋白）激活的新型信号传导途径，可抑制干扰素在特定类型的血液癌患者中的抗肿瘤反应。自然通讯。
将此途径与干扰素治疗可以提供一种新的方法来改善治疗反应和整体患者结局。
“免疫系统运行的方式并不简单。控制免疫反应的有不同的断裂和平衡。在这里，我们定义了一个唯一的信号电路，并确定了干扰素与其受体结合并开始修改细胞反应时发生的细胞事件”，医学博士Leonidas Platanias博士说，杰西，萨拉，安德鲁，阿比盖尔，本杰明和伊丽莎白·卢里肿瘤学教授，罗伯特·H·卢里北西北大学癌症中心主任和该研究的高级作者。
干扰素是一组免疫系统信号蛋白，是人体对疾病的第一道防线的一部分。当由宿主细胞释放时，干扰素通过抑制肿瘤生长，生存，迁移和其他促肿瘤特性来触发免疫细胞来抵抗病毒和癌症。
干扰素疗法，即干扰素 - 阿尔法，以前已被证明可有效治疗骨髓增生性肿瘤， 一种血癌其中患者的骨髓干细胞中有突变。该疾病会导致出血，血栓形成，骨髓纤维化的风险增加，并经常发展为急性髓样白血病。
但是，干扰素可以治疗骨髓增生性肿瘤的机制尚不清楚，以及某些患者对干扰素 - α疗法的反应良好，而另一些患者却没有反应。
在当前的研究中，普拉内利亚斯的团队分析了血液和骨髓在患者接受干扰素 - α治疗后的12个月之前，从诊断出患有两种类型的骨髓增生性肿瘤的患者的样本（Vera和必需血小板血症）。
通过研究这些样品，研究人员确定了传统上参与自噬的蛋白质ULK1的磷酸化，或者当人体清除受损细胞以再生新细胞时。研究人员发现，这种新颖的ULK1途径对于干扰素抗肿瘤反应至关重要，并且ULK1水平的增加与改善的干扰素抗肿瘤活性直接相关。
Diana Saleiro博士说：“在我们的研究中，我们首次确定了干扰素治疗在两个新型部位诱导ULK1蛋白的磷酸化，这是表达重要的抗肿瘤干扰素反应基因所必需的。”血液学和肿瘤学系医学助理教授和研究的主要作者。
研究人员还记录了骨髓增生性肿瘤的体内和体外模型，这表明当该途径接合时，两种与ULK1紧密相互作用的蛋白质 - Rock1和Rock2紧密相互作用 - 被激活并触发负面反馈回路，从回复。
作者称，肌髓增生性肿瘤患者通常观察到Rock1和Rock2的表达增加，因此抑制这些蛋白质与干扰素-Alpha结合使用可能会改善这些患者的治疗反应。
普拉塔尼亚斯说：“我们表明，如果我们用药物靶向这些蛋白质，我们可以增强干扰素杀死恶性细胞的能力。”
Platanias说：“干扰素治疗具有临床活性的其他癌症，我们推测这些细胞也可能存在类似的情况。”
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