研究人员确定了卵巢癌免疫细胞的关键特征
卵巢癌是一种难以诊断的恶性肿瘤,通常在较晚期才被发现。在过去的几十年里,这种癌症的治疗方法几乎没有变化,手术和化疗是最常见的治疗方法。免疫疗法是一种通过激活患者的免疫系统来靶向癌细胞的治疗方法,在许多疾病中都取得了成功,但对卵巢癌却没有效果,原因尚不清楚。
莫菲特癌症中心的研究人员希望提高他们对卵巢免疫环境的理解癌症希望使免疫疗法成为这些患者的一种选择。一项新的研究发表在癌症细胞,他们报告了卵巢癌中免疫细胞的关键特征并进行了鉴定细胞类型重要的中介免疫反应.
检查点抑制剂是一种特殊类型的免疫疗法,通过激活一种叫做T细胞的免疫细胞起作用。为了让检查点抑制剂起作用,患者必须有T细胞,这些T细胞必须准备好在接近的地方被激活肿瘤细胞.卵巢癌被认为是一种应该受到检查点抑制剂影响的肿瘤,因为T细胞的存在;然而,临床研究用于卵巢癌的这些药物都没有成功。
莫菲特的研究人员在免疫学系主任Jose Conejo-Garcia(医学博士、博士)的带领下,想要确定卵巢癌是否有适当的T细胞来启动免疫反应,并表征卵巢癌肿瘤中存在的T细胞的特性。他们在单细胞和组织水平上对卵巢癌患者样本进行了全面分析。他们发现卵巢癌是一种免疫原性肿瘤,应该通过激活免疫系统的药物来抑制;然而,对肿瘤细胞的免疫活性依赖于一小部分免疫细胞。
研究小组分析了卵巢肿瘤中存在的T细胞类型,发现像T细胞这样的组织驻留记忆在识别肿瘤细胞方面比循环和浸润肿瘤的T细胞做得更好。他们还发现,像T细胞这样的组织驻留记忆细胞起源于循环T细胞,并经历分化过程成为组织驻留记忆干细胞,该干细胞可以产生积极靶向的T细胞癌症细胞.其中一些活跃的T细胞最终会分化为耗尽的、灭活的状态。研究人员证实,组织驻留记忆干细胞对抗肿瘤免疫活性很重要,证明大量的组织驻留记忆干细胞与改善卵巢癌患者的生存有关。
有趣的是,其中一些淋巴细胞表现出促吞噬作用(trogocytosis)的特征,即T细胞占据目标肿瘤细胞的一大块膜的过程。组织记忆T细胞从干性到不可逆衰竭的分化轨迹,以及促红细胞活性的证据,确定了与卵巢癌患者预后真正相关的T细胞。
这些结果表明卵巢癌尽管对现有的免疫疗法有耐药性,但确实是一种免疫原性疾病,并为设计改进的免疫治疗方案提供了路线图,这可能适用于具有类似突变负担的其他肿瘤。
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