Kisspeptin:一种治疗肝病的新药?
根据罗格斯大学的一项新研究,一种触发青春期并控制人类生育能力的激素可能会被开发出来,用于治疗非酒精性脂肪肝。
这项研究发表在临床研究杂志这项研究提供了强有力的证据,证明一种天然存在的激素kisspeptin的改良版本可以用于治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)。在全球范围内,NAFLD是慢性糖尿病最常见的形式肝脏疾病它影响儿童和成人,并与肥胖和2型糖尿病的增加有关。
NAFLD被认为是一种“沉默”的疾病,因为它开始时很少或没有症状。它始于肝脏中脂肪的积累,导致一种被称为“脂肪肝”的疾病。随着病情的恶化,肝脏开始发炎,导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。随后是纤维化和肝硬化,肝脏会出现疤痕和不可逆转的损伤。一部分合并肝硬化的NASH患者也会发展为肝癌。目前,还没有批准的治疗NASH的药物。
这项研究的首席研究员、罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院医学系副教授莫什米·巴塔查里亚花了15年多的时间研究kisspeptin在健康和疾病中的作用。Kisspeptin由KISS1基因编码,是在宾夕法尼亚州的好时发现的。并以标志性的好时巧克力“吻”命名。除了在青春期发育和维持生殖功能方面发挥关键作用外,kisspeptin还与食欲和性吸引力有关。
Bhattacharya和Rutgers Robert Wood Johnson医学院的儿科学副教授Andy Babwah共同发起了这项研究,以破ob体育开户网址译健康和肥胖情况下kisspeptin在肝脏中的作用。该研究的第一作者,Stephania Guzman,是罗格斯大学分子生物科学研究生项目的博士候选人。这项合作研究还包括由英国伦敦帝国理工学院的Waljit Dhillo领导的研究人员
研究人员给老鼠喂食高脂肪、高糖的“西方”饮食,以诱导肥胖和NAFLD。研究表明,给予这些小鼠kisspeptin保护它们免受脂肪肝、NASH和纤维化的发展。Kisspeptin通过结合它的受体,一种叫做KISS1R的蛋白质起作用。该研究还表明,当KISS1R从肝细胞如kisspeptin不能发挥作用,西方饮食的小鼠发育脂肪肝。这些实验揭示了kisspeptin与减少肝脏脂肪和纤维化之间的强大关系。
研究发现:
- Kisspeptin有助于减少脂肪沉积在肝脏和逆转更严重的疾病。
- kisspeptin在肝脏中起作用的机制现在已被了解。
- 人类NAFLD患者和NAFLD小鼠模型血kisspeptin水平的变化。
“这项工作表明kisspeptin受体信号通路在NAFLD中具有潜在的治疗作用,”合著者,罗格斯大学罗伯特伍德约翰逊医学院肝病学主任和杰出医学教授Vinod K Rustgi说。“它通过防止肝脏脂肪的形成,减少炎症和纤维化来做到这一点。因此,它有可能对全球数百万患者的健康和生命产生积极影响。”
更多信息:Stephania Guzman等,靶向肝kisspeptin受体改善小鼠模型中的非酒精性脂肪性肝病,临床研究杂志(2022).DOI: 10.1172 / JCI145889