肝纤维化:致命的信号通路

德国至少有500万人患有肝病。纤维化，结缔组织的病理增殖，在许多慢性肝脏问题的并发症中起着重要作用。激活的肝星状细胞(HSCs)大量参与组织重构。由汉诺威医学院(MHH)胃肠病、肝脏病和内分泌科高级管理医师Ingmar Mederacke教授领导的一个国际研究团队现在发现了一种降低造血干细胞激活和减少肝纤维化相关发展的方法。这项研究已经发表在杂志上科学转化医学．

肝星状细胞产生结缔组织

肝纤维化和肝纤维化的终末期，即肝硬化，是一个重大的医学问题，迄今为止还没有合适的药物。最著名的原因包括长期饮酒，肝炎病毒感染，但也有药物或脂肪肝。致病性刺激破坏肝细胞即所谓的肝细胞。它们死亡，从而引发炎症反应。直到现在，还不知道这种炎症过程是如何激活肝星状细胞的。造血干细胞位于肝细胞附近的血管壁上，休息时主要储存维生素A。然而，当它们被激活时，它们会转化为肌成纤维细胞并产生异常大量的结缔组织．

Mederacke教授说:“我们研究了在肝细胞死亡过程中释放出哪些物质，以及这些分子与纤维化形成的确切关系。”研究小组发现，在肝细胞死亡过程中，某些储存的激活糖分子(udp -葡萄糖和udp -半乳糖)被释放出来。它们可以精确地与一种名为P2Y14的蛋白质结合，成为所谓的配体。“我们发现P2Y14受体主要存在于肝脏星状细胞中，”医生解释道。

P2Y14受体是细胞死亡和纤维化形成之间的联系

在小鼠模型，研究团队检测了P2Y14配体和受体之间的信号通路。这些物质的释放增加糖分子导致星形细胞的激活。另一方面，P2Y14受体的失活减少了纤维化的形成。

“我们还能在人类肝脏中检测到P2Y14受体星状细胞使用特殊的抗体，”这位肝病学家说。肝组织细胞死亡和纤维化形成之间的联系也已在健康和患病人类肝脏的研究中得到证实。这一发现可能是抗纤维化治疗的重要一步。下一步是寻找一种可以阻断P2Y14受体从而减少肝脏发育的拮抗剂纤维化．