鼻抗病毒块SARS-CoV-2感染老鼠
SARS-CoV-2,导致COVID-19的病毒不断变异,因为它出现在2019年底。这种快速的进化提出了挑战设计目标病毒疫苗和治疗。现在需要再加强一针产生抗体抵抗SARS-CoV-2ο变体。和几个抗体治疗的组合早些时候批准大流行对买卖不会工作得很好。
另一种方法治疗COVID-19阻碍蛋白质人类细胞病毒感染使用它们。这些蛋白质变化很少,如果有的话,随着时间的推移。
赫克托耳Aguilar-Carreno博士领导的研究小组从康奈尔大学和合作者在加拿大发展的化合物可以阻止这样一种蛋白质,叫做TMPRSS2。病毒需要蛋白质来帮助其峰值蛋白质融合的细胞膜细胞内。
这项工作是由国家卫生研究院资助的部分国家过敏症和传染病研究所(NIAID)。研究结果发表在3月28日,2022年自然。
在细胞实验中,一些新的化合物抑制TMPRSS2的活动,一些超过80%。四个最有前途的化合物的工作在非常低的浓度和对正常细胞没有负面影响生存。
研究人员下一步筛选这些热门候选人的能力阻止SARS-CoV-2感染细胞。最有效的化合物,称为n - 0385,大幅减少了病毒可以进入细胞,来源于肺癌和结肠癌组织。类似的结果被认为与病毒的新变种,包括三角洲。
团队然后测试交付n - 0385通过鼻子COVID-19小鼠模型的严重。抗病毒鼻喷剂治疗应该有几个潜在的优势。SARS-CoV-2进入人体主要通过鼻子。鼻喷剂很容易被人在家里。和交付的药物直接进入鼻子和肺减少暴露于身体的其他部位,可能限制的副作用。
研究人员首先给了n - 0385一天一次,开始一天前病毒暴露在6天之后。没有十个老鼠收到控制剂量的生理盐水幸存下来,但七的十得到n - 0385年。大多数幸存的老鼠没有肺损伤。
当团队重复了这个实验,缩短疗程,从曝光之前一天到两天之后,所有的老鼠给定的n - 0385活了下来。相比之下,只有一个收到了盐水的10。样本在感染后3天发现老鼠处理n - 0385少97%病毒在肺部。做实验时只有一剂n - 0385天的感染,治疗小鼠存活率高。
治疗还显示保护三角洲变体。这些实验都做过买卖。然而,由于n - 0385主机工作细胞,很有可能能够阻止不同的变异使用目标主机的蛋白质。
“n - 0385治疗更简单,更便宜的大规模生产比其他类型的COVID-19治疗,等单克隆抗体”Aguilar-Carreno笔记。
生物技术公司的研究人员目前正在生产药物的一个版本进行测试。
更多信息:Tirosh Shapira et al, TMPRSS2抑制剂作为pan-SARS-CoV-2预防和治疗,自然(2022)。DOI: 10.1038 / s41586 - 022 - 04661 - w