一种通过人体免疫细胞缩小癌变肿瘤的新途径
凯斯西储大学医学院的癌症研究人员说,他们通过控制被称为巨噬细胞的免疫细胞,在研究模型中成功地抑制了一些实体肿瘤的生长。
研究人员说,这一发现意义重大,因为许多实体瘤癌症,如肺癌,都很难治疗。根据国家癌症研究所,乳房,肺,前列腺和结肠直肠癌这些都是实体瘤癌症,几乎占美国所有新发癌症病例的一半。
在这项新的研究中,科学家们发现改变巨噬细胞的新陈代谢——通过这样做,影响它们与T细胞的关系——可以抑制肿瘤的生长。结果是,在一些小鼠模型中,肿瘤的总体大小显著减小。
“寻找癌症治疗方法的竞赛从来没有停止过,”领导这项研究的医学院病理学系免疫学助理教授Stanley Huang说。“我们的研究为实体瘤癌症患者开辟了一种[潜在的]新型癌症治疗方式。”
这项研究最近发表在杂志上自然免疫学.
T细胞和巨噬细胞
一般来说,人体对疾病的免疫反应包括动员白细胞攻击像细菌和细菌这样的入侵者。
巨噬细胞是特化的白细胞,它消耗入侵的细胞来摧毁病原体。他们被认为是身体的“前线士兵”免疫系统可以激活T细胞,T细胞是另一种白细胞。
然而,尽管它们具有典型的保护作用,巨噬细胞能被增选吗肿瘤细胞促进肿瘤生长。
靶向巨噬细胞和PERK蛋白
随着肿瘤生长,巨噬细胞与肿瘤细胞相互作用,它们会产生一种反应蛋白,研究将其与肿瘤生长联系起来。
黄教授说,研究小组相信有可能针对巨噬细胞和这种特殊的蛋白质——科学家们简称PERK(“蛋白激酶R”(PKR)-类似内质网激酶)——来阻止肿瘤生长。
黄教授说:“敲除PERK可以抑制肿瘤巨噬细胞的下游代谢信号,从而产生更多的T细胞来对抗癌细胞。”
调查结果和未来步骤
研究结果表明,PERK蛋白参与了巨噬细胞的几个关键代谢途径——当该基因被去除时,巨噬细胞就不能再促进肿瘤生长;这意味着肿瘤变小了。
后续实验进一步揭示,PERK抑制剂与“anti-PD-1”抑制剂联合治疗可以显著降低肿瘤生长。
接下来,研究人员希望找到一种临床药物,作为PERK蛋白的抑制剂。
黄说:“有几种策略可以增强抗肿瘤免疫,比如靶向或编辑细胞代谢。”“我们可以针对基因及其途径来增强免疫功能,并为未来的治疗方案而努力。”
进一步探索