研究表明,男性性激素是癌症免疫治疗的新靶点
膀胱癌和肝癌等非生殖器官癌症患者的发病率、进展、对治疗的反应和生存结果因性别而有显著差异。在几乎所有病例中,男性患者的预后和结果都较差。几十年来,这一现象一直困扰着科学界。
今天发表的一项研究科学免疫学由俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所(OSUCCC-James)的Pelotonia免疫肿瘤研究所(PIIO)的研究人员领导,研究了男性和女性非生殖源性癌症之间肿瘤内免疫反应的差异
这项研究的重点是T细胞免疫反应恶性肿瘤是癌症预后的关键决定因素,也是近年来促进癌症免疫治疗复兴的重要靶点。该研究报告了一项具有里程碑意义的发现,描述了男性性激素如何通过调节CD8导致与癌症相关的性别偏见+T细胞——一种通常被称为癌症“杀手”细胞的细胞群,它介导适应性免疫,对抗肿瘤反应至关重要。
“总的来说,这些发现强调了雄激素介导的CD8促进作用+该研究的高级通讯作者、癌症免疫学家、医学肿瘤学家、OSUCCC-James PIIO创始主任李子海博士说。
雄激素是一种在男性体内含量较高的性激素。这项研究揭示了CD8+来自男性受试者(包括人类患者和小鼠)的癌症T细胞更有可能具有抗肿瘤免疫功能减弱的特征,也被称为“耗尽”T细胞。雄激素信号促进祖细胞耗尽CD8+通过调节CD8的主要调节因子TCF1的表达来调节T细胞表型+T细胞功能。
“雄激素介导的CD8促进+T细胞功能障碍导致肿瘤生长更快,结果恶化,靶向这种信号级联是改善当前癌症免疫疗法的关键,”李说,他也是俄亥俄州立医学院的教授。
更多信息:Hyunwoo Kwon等人,雄激素与CD8 + T细胞衰竭程序共谋,并有助于癌症的性别偏见,科学免疫学(2022)。DOI: 10.1126 / sciimmunol.abq2630