研究表明,大多数吸烟者不要肺癌的原因

绝大多数吸烟是肺癌的主要原因,然而只有少数的吸烟者发展疾病。一项研究由爱因斯坦医学院的科学家们和今天在线发表自然遗传学表明,一些吸烟者可能强劲的机制,保护他们免受肺癌通过限制突变。这一发现可以帮助识别那些吸烟者面临疾病的风险增加,因此保证尤其密切监测。

“这可能是一个重要的一步预防和早期发现的肺癌风险,远离当前的巨大努力需要战斗晚期疾病,大部分的医疗费用和悲剧发生,”西蒙·斯皮瓦克说,医学博士,每,a co-senior author of the study, professor of medicine, of epidemiology & population health, and of genetics at Einstein, and a pulmonologist at Montefiore Health System.

克服障碍研究细胞突变

这是长期以来认为吸烟会导致肺癌DNA通过触发突变在正常的肺细胞。“但永远不可能证明,直到我们的研究中,由于没有办法准确量化的突变正常细胞Jan Vijg说:“博士,教授和研究文章的第二作者的遗传学和椅子,眼科及视觉科学教授,萝拉和扫罗克雷默椅子在分子遗传学爱因斯坦(单细胞组学中心,在上海交通大学医学院,中国)。Vijg博士,克服了这个障碍,几年前通过开发一种改进方法的整个基因组测序单个细胞。

单细胞全基因组测序方法可以介绍测序错误很难区分真正的基因突变的严重缺陷在分析细胞含有稀有和随机突变。博士Vijg解决了这个问题通过开发一个新的测序技术单细胞多个位移放大(SCMDA)。作为报道在自然方法在2017年,这个方法,减少占测序错误。

爱因斯坦的研究人员利用SCMDA比较正常的肺上皮细胞的突变景观(即。肺内皮细胞)两种类型的人:14不吸烟者,年龄在11到86;44到81岁和19个吸烟者,吸烟最多116包年。(一个包年的吸烟等于1每天吸烟一包一年。)收集细胞来自患者进行支气管镜检查诊断测试与癌症无关。“这些肺细胞存活数年,甚至几十年,从而积累突变与年龄和吸烟,”斯皮瓦克博士说。“肺的细胞类型,这些是最可能癌变。”

突变由吸烟引起

研究人员发现,突变(单核苷酸变异和小的插入和删除)积累不吸烟者的肺细胞,因为他们年龄更突变是吸烟者的肺细胞中发现的。“这个实验证实,吸烟会增加患肺癌的风险增加的频率突变,正如前面假设的,”斯皮瓦克博士说。”这可能是一个原因为什么这么几个不吸烟者患肺癌,而终生吸烟者的10%到20%。”

另一个发现的研究:细胞突变检测在肺癌细胞的数量增加的数量在一条直线包年的吸烟和,据推测,肺癌的风险增加。但有趣的是,细胞突变后停止上升23包年的接触。

“最重的吸烟者没有突变最高负担,”斯皮瓦克博士说。“我们的数据表明,这些人可能存活如此之久,尽管他们沉重的吸烟,因为他们设法抑制进一步突变积累。此平的突变可能是由于这些人有非常熟练的系统修复DNA损伤或排毒香烟烟雾。"

这一发现导致了一个新的研究方向。“我们现在希望开发新的化验,可以测量人的DNA修复能力或解毒,这可以提供一种新的方式来评估一个人的风险肺癌症,”Vijg博士说。

这项研究名为“单细胞分析体细胞突变在人类支气管上皮细胞与衰老和吸烟。”