研究人员已经发现了一个监管机构的体重可能会导致新的治疗代谢紊乱
耶鲁大学的科学家们发现,一种蛋白质称为augmentor-alpha调节小鼠的体重,洞察力,可能导致新的治疗代谢紊乱。
研究结果被发表在4月11日美国国家科学院院刊》上。
研究小组决定仔细看看augmentor-alpha因为它连接到癌症。已知的蛋白质结合并激活的间变性淋巴瘤激酶受体(碱性),一个分子突变时,驱动多种人类癌症,包括小儿神经母细胞瘤,b细胞淋巴瘤,肺癌。
为了更好地理解这种蛋白质在体内的作用,耶鲁大学的研究人员首先要定位通常位于。在老鼠,他们发现augmentor-alpha大脑的下丘脑中表达最强烈的区域。
特别是,他们发现它是细胞内表达称为agouti-related肽(AgRP)神经元,促进饥饿。
“AgRP对感觉神经元是如此重要饥饿没有它们,你就不会吃。Tamas霍说:“你会死,简和大卫·w·华莱士比较医学教授和这项研究的作者之一。“当augmentor-alpha显然是主要表达在这些神经元,它立即建议augmentor-alpha参与新陈代谢。”
研究小组发现的进一步证据augmentor-alpha和新陈代谢之间的联系时,他们发现禁食augmentor-alpha在这些神经元的表达增加。
“禁食似乎是一个信号,使更多的蛋白质,”Joseph Schlessinger说威廉·h·Prusoff药理学教授,耶鲁大学癌症生物学研究所的主任,这项研究的资深作者。
研究人员然后给小鼠缺乏蛋白质。典型的老鼠相比,那些没有augmentor-alpha薄,他们是否吃了正常或高脂肪的饮食。他们也更锻炼比一般老鼠但没有吃更多的食物,这可能导致他们的苗条。
当面对缺乏食物,老鼠通常会节约能源和减少体育活动,研究人员说。但在禁食,老鼠没有augmentor-alpha仍然非常活跃,这表明蛋白质是节能的一个重要信号。
“从我们观察到在这项研究中,我们认为体内augmentor-alpha的角色之一是减缓新陈代谢时缺乏食物,“Schlessinger说。”就好像是说,“你没有食物,不消耗大量的能量。”
这个链接新陈代谢表明抑制或增强augmentor-alpha的影响可能是有用的的疾病,研究人员说。药物抑制augmentor-alpha-which某些抗癌药物筛选目标所做被重新设定代谢紊乱体重超标会加剧疾病的地方。augmentor-alpha和增强的效应可能会提供一种治疗选择经历减肥有害,如厌食、恶病质,或持续食欲不振由于药物副作用或受伤。
最近,耶鲁大学的研究人员,包括Schlessinger,发现碱的结构,以及它如何与augmentor-alpha交互。Schlessinger表示,新发现的支持和增加他们观察到在这个早期的研究。他augmentor-alpha胰岛素相比,这是胰腺中产生,但影响到全身。相反,augmentor-alpha产生AgRP下丘脑中的神经元,影响附近其他神经元。
“它非常下丘脑内本地,”Schlessinger说。
研究人员说,这提供了另一条线索augmentor-alpha所扮演的角色。下丘脑控制的许多基本功能,包括复制、温度调节和压力反应。Augmentor-alpha下丘脑内的影响意味着它可以参与其中的一些其他进程,指出霍。
“我认为我们只是抓augmentor-alpha表面的作用,“Schlessinger说。
更多信息:增进α-controlled体重调节下丘脑通路,美国国家科学院院刊》上(2022)。doi.org/10.1073/pnas.2200476119