研究人员确定限制肿瘤生长转移的方法

研究人员确定限制肿瘤生长转移的方法
检查参与组成分泌腺BCSC压缩干细胞池大小。流式细胞仪分析ALDH +或ALDH−细胞的比例增长后FACS-sorted ALDH +或ALDH−T47D细胞。b的比例ALDH的流式细胞仪分析+ BCSCs RFP-labeled T47D细胞培养无标号ALDH−, ALDH +或父母T47D细胞。c的比例ALDH的流式细胞仪分析+ BCSCs T47D细胞培养与CM源自ALDH +, ALDH−,或父母的细胞。d条件培养液的示意图和transwell培养系统。e, f MCF-7或T47D细胞被mammosphere-enriched培养BCSCs或亲代细胞48 h,并具备干细胞属性被ALDEFLUOR随后分析化验(e)或mammosphere-formation化验(f)。酒吧规模:500μm。g h MCF-7或T47D细胞培养与各自的CM源自mammosphere-enriched BCSCs或亲代细胞48 h,并具备干细胞属性被ALDEFLUOR随后分析化验(g)或mammosphere-formation化验(h)。酒吧规模:500μm。我co-implantation模型的示意图。j, k的一系列限制稀释MCF-7-luc细胞与无标号4×105 mammosphere-enriched co-implanted BCSCs或亲代细胞进入主机老鼠。生物荧光成像(BLI)进行MCF-7-luc生成的肿瘤细胞(j), CSC频率计算使用ELDA软件(k)。结果显示为±s.d *P less than 0.05; **P less than 0.01; ***P less than 0.001; ns not significant (One-way ANOVA followed by Tukey’s multiple comparison test in (b, c) others unpaired two-tailed Student’s t test). Credit:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29018 - 9

癌症干细胞(二者),恶性肿瘤进展的关键原因之一,是自我更新、高度转移和治疗耐药。随着癌症的发展,肿瘤细胞显示干细胞和分化的亚种群之间的表型可塑性,每个可以重建亲代细胞的组成。然而,这种可塑性的机制和功能,在很大程度上仍未知。

在发表的一项研究自然通讯道,朱教授领导的研究小组从中国科技大学(科大)的中国科学院公布了在转移性殖民CSC-regulated表型可塑性的作用。

研究人员设计了共培养系统体外和体内co-implantation系统。基于这些系统,他们发现乳房(BCSCs)通过检查参与组成分泌腺BSCS-derived抑制自己的能力。通过筛选、生物荧光成像和其他人,他们还发现,DKK1检查参与组成分泌腺中扮演着关键的角色。DKK1被确定为一个关键分子自动减少随后CSC人口和促进转移性殖民。

进一步的实验表明,该自治克制BCSCs可以迅速传播(转轨国家),这在很大程度上仍处于休眠状态到达遥远的网站后,退出休眠,然后实现转移殖民。DKK1的小分子抑制剂,可以实现几乎完全封锁的肺转移在很多BCSC转移模型。

Ferroptosis, non-apoptotic细胞死亡过程,是由异常代谢和脂质过氧化作用引起的。与原发性乳腺癌症相比,从肺转移受到更高的氧化和ferroptotic压力。研究人员表明,高度侵袭性二者在肺转移,相对较高的浓度,二者可以分泌DKK1制约二者。二者ferroptosis高度敏感,CSC-secreted DKK1保护细胞肺转移ferroptosis从而导致转移性结果。

本研究的结果显示CSC-regulated的角色在转移性殖民,并提供新的治疗方法有效地抑制转移。

更多信息:明明吴et al,癌症干细胞表型可塑性监管保护从ferroptosis转移癌细胞,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 29018 - 9

期刊信息: 自然通讯

由中国科学技术大学提供
引用:研究人员识别方法来限制肿瘤生长转移(2022年4月1日)检索到5 2023年5月从//www.puressens.com/news/2022-04-ways-limit-cancer-growth.html
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