防止网状网状物堵塞血管可以改善中风的结果
对老鼠的研究表明,防止中风后血管中形成一种粘稠的网状物质,可以保护大脑,并为患者带来更好的结果。这项研究发表在临床研究杂志由犹他健康大学的科学家领导。
中风是美国致残的主要原因。最常见的形式是,缺血性中风当血管阻塞块阻碍血液流向大脑时,就会发生脑出血。快速治疗以打破或移除凝块可以恢复血液流动并限制对大脑的损害。
但根据这项新研究,回流的血液携带有可能造成进一步伤害的细胞。即使血块被清除,脑损伤也会加重免疫细胞在血液中释放粘稠的网,被称为中性粒细胞细胞外陷阱(NETs),进一步堵塞血管。
该研究的资深作者、内科学研究助理教授罗伯特·坎贝尔博士说:“这些蚊帐会通过捕获其他细胞和减少血流量来堵塞(大脑中的)血管,导致更多的脑损伤。”net指标与更穷有关中风我们在犹他大学看到的病人的结果。”
坎贝尔和他的同事们发现,他们可以用一种net阻断化合物治疗中风小鼠模型,从而防止这些影响。
“我们迫切需要新的治疗缺血性中风的方法,”Jennifer Majersik医学博士说,她是U of U Health的神经学教授和中风专家,也是该研究的合著者。“最多只有30%的患者有资格接受目前可用的标准治疗,以打开堵塞的血管。”她补充说,重新审视是什么导致,以及可以预防,脑损伤这是迈向更好疗法的重要一步。
有益的防御也会造成伤害
net是免疫系统防御病原体的一部分。被称为中性粒细胞的白细胞可以释放由长链DNA和少量有毒蛋白质组成的网来诱捕病毒和细菌,但这些网也会损害人体自身的组织。越来越多的证据表明,在败血症、危及生命的炎症和COVID-19等一系列疾病中,NETs有助于推动危险血栓的形成。坎贝尔和同事们想知道它们是否也与中风有关。
研究小组首先在中风患者的大脑中寻找NETs的迹象。他们检查了保存在美国国立卫生研究院神经生物库中的死后组织样本,发现中性粒细胞(一种免疫细胞)潜伏在受中风影响的区域。在病人死亡的时候,一些细胞似乎一直在积极地产生NETs。内部血管在美国,NETs起到了陷阱的作用,通过的细胞停滞不前,形成新的堵塞。
坎贝尔说:“它们能够捕获很多其他细胞,并有可能减少进入组织的血流量和进入大脑的氧合量。”“它们很小很脆弱,但却能造成相当大的破坏。”
当研究小组分析了在U of U Health接受缺血性中风治疗的患者的血液样本时,他们发现了更多的证据,表明NETs可能对中风患者产生负面影响。血液中的蛋白质表明,与健康个体的血液相比,NET的产量较高。更重要的是,患者中风引起的功能障碍在入院时血液测试表明NET产生最多的个体中最为严重。
这些观察促使坎贝尔和该研究的第一作者、博士后研究员弗雷德里克·德诺姆(Frederik Denorme)博士回到实验室,研究中风后NETs是如何形成的。为了模拟小鼠的中风,他们暂时阻塞了供脑血管,然后让血流恢复。在手术后的24小时内,大脑和血液中均检测到NETs水平升高。中性粒细胞产生NETs的增强似乎是由另一种类型的血细胞——血小板引发的。
坎贝尔解释说:“我们真的认为,血液最初恢复到大脑的时间是血小板激活的时间,然后这些血小板去激活中性粒细胞。”其结果是堵塞血管的蚊帐血流,脑损伤超出了原来的血块。
阻断NETs可以保护大脑
虽然NETs在中风中的作用令人不安,但它也表明有机会进行干预。坎贝尔和他的同事们给小鼠注射nNIF进行实验,nNIF是一种NET阻断肽,由U大学新生儿科学家Christian Con Yost医学博士发现。他们发现,如果在模拟中风后不久通过注射nNIF防止NET形成,就可以保护大脑。与未接受nNIF治疗的小鼠相比,接受这种治疗的小鼠因中风而遭受的脑损伤更少,在事件发生几周后表现出更好的神经和运动功能。
令人鼓舞的是,这种治疗不仅改善了年轻健康小鼠的结果,还改善了老年小鼠和糖尿病小鼠的结果。这很重要,因为随着年龄的增长,糖尿病和其他疾病变得越来越普遍,它们会使我们的血管系统大脑更不健康,对治疗更有抵抗力。
坎贝尔说,nNIF肽,目前正在探索作为一种潜在的治疗败血症的方法,也可能有助于限制中风患者的损害。一旦net形成,这种肽就不能阻止它们,但在老鼠身上的发现表明,可能有一个机会窗口期,在此期间,它有可能干预并防止有毒蛛网的形成。在确定nNIF是否适合在这种情况下进行临床试验之前,需要进一步的研究来进一步评估nNIF在中风动物模型中的作用。