在肝细胞癌的异常lipidome累积

朴教授领导的研究小组从大连化学物理研究所的海龙(DICP)中国科学院(CAS)已经确定的相关性deubiquitinase ubiquitin-specific蛋白酶22 (USP22)和肝细胞癌(HCC)异常lipidome积累。

他们阐明USP22-regulated脂肪生成机制,涉及过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARγ)atp柠檬酸裂解酶(ace) /乙酰辅酶a羧化酶(ACC)轴在HCC肿瘤发生和治疗的目标提供了一个理由通过USP22抑制脂肪生成。

这项研究发表在自然通讯4月21日。徐教授Guowang DICP和谭教授光从大连医科大学第一附属医院也参与这项研究。

代谢重编程是癌症的一个标志,其中异常增加脂肪从头合成(黑暗)是最常见的一种特性。

脂肪酸合成发生在一个较低的速度:细胞,主要从细胞外循环吸收油脂。相比之下,黑暗与光明,特别是新创脂肪酸合成,是一个重要的脂质来源癌症细胞。

在这项研究中,研究人员发现了USP家庭成员通过免疫印迹在肝癌组织的表达与正常配对邻近组织。他们进一步筛选不同的代谢物液相色谱法质谱分析。

结果表明,USP22是最显著的高度表达USP成员,和高表达USP22与脂肪和类脂代谢产物upregulation相关。

分子和生化实验证实USP22监管脂质代谢配体依赖性转录因子通过PPARγ属于核激素受体家族,促进脂肪生成通过上调脂质合成的酶如ACC, ac和脂肪酸合成酶(FASN)。

PPARγUSP22的衬底和USP22-mediated deubiquitination稳定PPARγ并激活PPARγ(即目标基因。ACC和交流),导致脂肪生成和肝细胞癌肿瘤发生。

“这项研究提供了一个选择针对脂肪酸合成、高USP22表达肝细胞癌患者可能受益,”朴教授说。