囊性纤维化患者的恢复气道完整性

囊性纤维化是一种罕见的遗传性疾病,会导致非常严重的症状。特别是,病人患有慢性细菌感染,可导致呼吸衰竭。它是由雌性生殖道基因的突变引起的,调节水运动穿过细胞膜。因此,当粘液质量改变,它不再是能够捕获不良细菌和驱逐他们。使用一个模型复制呼吸道epithelium-a保护组织组成的单层cells-teams日内瓦大学的(UNIGE)发现一个简单的液体足以恢复膜的航空公司的密封,减少细菌感染的风险。这些结果发表在《华尔街日报》的特刊细胞,打开新疗法基于粘液水化的方法。一个有前途的替代当前的疗法往往不够广泛有效。

尽管最近的治疗进展,人们囊性纤维化——每2500出生在欧洲预期寿命不超过46年,改变生活的质量。这种疾病是由一个或多个CFTR突变检测的基因,影响正常运行的一个重要的保护屏障。上皮细胞气道通常是密封在一起,从而防止气道细菌殖民化。他们还排列着一种流体,湿滑的黏液,陷阱多余的细菌和带走他们。当雌性生殖道的蛋白质改变,细胞之间的连接放松和脱水粘液往往停滞不前,这两个促进呼吸道感染的发展。

“虽然已经知道粘液水化和足够的存在紧密连接保存的完整性,机制,这两种机制之间的联系依然神秘,阻碍了新疗法的发展,”解释了Marc小调,细胞生理学的教授和新陈代谢和日内瓦炎症研究中心UNIGE医学院,领导这项研究。

保湿恢复紧张

科学家首次开发了一个使用人类肺细胞的体外模型。这个模型,它在2021年被授予UNIGE 3 r奖减少动物实验,再现了气道上皮的健康和囊性纤维化患者的方式既准确又接近临床现实。与团队合作的基督教van Delden和Thilo科勒的部门和分子微生物学医学和医学UNIGE医学院,Marc小调和他的团队的反应进行比较上皮细胞无效为雌性生殖道细菌感染,要么水化,健康粘液或生理盐水被添加。

“我们观察到类似的响应在这两种情况下:液体的存在,无论其成分,恢复了航空公司和保护他们免受感染,”朱丽叶·Simonin解释道,博士后研究员马克·小调的实验室和研究的第一作者。“表面水化足以加强细胞间的接缝从细菌殖民化和保护上皮完整,即使雌性生殖道不是功能。”

一个治疗所有突变?

三联疗法药物针对雌性生殖道蛋白最近市场上可用。然而,这只雌性生殖道的某些突变基因和目标只是规定为一个特定的人口患有囊性纤维化。更广泛的有效和安全的治疗仍非常缺乏。

“我们的研究结果提供的证据表明,气道表面的补液是有益的。现在的挑战是要找到一个简单的方法在所有患有这种疾病的人,无论涉及的突变,”马克歌曲总结道。

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