Avacopan减少糖皮质激素的必要性,为血管炎患者呼吸道和ENT参与

Avacopan优于强的松在减少呼吸道以及耳朵、鼻子和喉咙(ENT)参与ANCA-associated血管炎患者参与三期主试验,并使减少糖皮质激素的使用。研究结果发表在2022年美国胸科协会国际会议。这项研究的亚组分析结果较大的试验,导致avacopan FDA的批准。

这一分析,330例患者的181有肉芽肿病polyangiitis (GPA)和149年微观polyangiitis (MPA)。上、下呼吸道参与在这两种ANCA-associated血管炎是常见。

ANCA-associated血管炎是一种潜在威胁生命的系统性疾病,会导致炎症的中小血管,导致器官损伤免疫系统的自身免疫系统攻击健康组织。ANCAs (anti-neutrophil细胞质抗体)是中性粒细胞的自身抗体这一目标酶,白细胞的一种。中性粒细胞通常对抗感染诱发炎症。当ANCAs与中性粒细胞,中性粒细胞充分激活和一个人的自己的组织和器官受损。补体系统的激活,免疫系统的一部分,有必要对ANCAs能够充分激活中性粒细胞。Avacopan是一种选择性C5aR inhibitor-it计数器一个分子(C5a)激活中性粒细胞。这就是avacopan被认为抵消完整的和不恰当的中性粒细胞的激活ANCAs ANCA-associated血管炎。

主是三期,随机、双盲、对照临床研究。所有患者被随机分配接受强的松几个月逐渐减少doses-the当前标准的照顾这类vasculitis-or avacopan。标准治疗ANCA-associated血管炎,所有的患者同时接受环磷酰胺(其次是咪唑硫嘌呤)或利妥昔单抗。

功效的主要措施是实现患者的百分比疾病的缓解在26周,持续52周后缓解。伯明翰血管炎疾病缓解被定义为一个活动评分(bva) 0和26周之前没有后4周内糖皮质激素。持续缓解缓解26周,52周,没有糖皮质激素使用四个星期前52周。肺癌和ENT参与被定义为上部和活跃的血管炎下呼吸道bva仪器使用记录。

结果包括一群avacopan平均减少86%的总体使用糖皮质激素,26周的non-inferiority, 52周缓解强的松组相比的优越性。肺参与GPA患者更为常见(54%;比MPA患者(30%;98/181)45/149)。

百分之四十三的患者(143/330)肺参与基线;avacopan组43%(71/166)和44%(72/164)的泼尼松组。avacopan组、肺参与出现在0.6%(1/166)和0%(0/166)的患者,分别为星期26岁和52岁。强的松组、肺参与出现在2.4%(4/164)和1.8%(3/164)的患者,分别为星期26岁和52岁。

百分之四十四(144/330)的患者在基线ENT参与;avacopan组45%(75/166)和42%(69/164)的泼尼松组。avacopan组ENT参与出现在1.2%(2/166)的患者在两周26和52。强的松组ENT参与出现在3.7%(6/164)和3.0%(5/164)的患者,分别为星期26岁和52岁。

虽然利率肺和ENT参与avacopan组数值低于强的松组,差异没有统计学意义。

“整个主试验的结果非常令人兴奋,因为他们表明ANCA-associated血管炎患者接受avacopan可以用最小的糖皮质激素暴露实现持续缓解,“展示作者乌尔里希说斑点,医学博士,医学教授,肺和危重病医学,梅奥诊所的医学和科学学院,明尼苏达州罗彻斯特。“虽然这里给出的结果的子集病人肺癌和ENT参与是最有前途的,具体avacopan对个体疾病表现的影响需要进一步的研究。”