停止C9orf72-linked痴呆在突变小鼠抗生素利福平

斯蒂芬·霍金和毛泽东有什么共同点呢?他们都患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),治疗仍然是难以捉摸的。科学家从大阪城市大学迈出了重要一步,肌萎缩性侧索硬化症的预防和另一个名为额颞叶痴呆的大脑紊乱(FTD)研究抗生素利福平对转基因小鼠的影响。他们的论文发表在共同参与。

“FTD的主要原因和ALS是一个hexanucleotide重复扩张C9orf72()一定是在非编码区域的基因,”首席研究员Takami五教授说。这种突变导致神经退化通过功能丧失或gain-of-toxic-function突变。“功能丧失的突变是由核酸结构的形成称为G-quadruplex块C9orf72的转录。gain-of-toxic-function突变是由RNA焦点的形成,指出毒性RNA的总量,和二肽重复蛋白(dpr),“五教授解释道。G-quadruplex和dpr进一步加速TDP-43等rna结合蛋白的聚合,导致神经退化。

利福平是一种抗生素,减缓细菌RNA生产;它通常与其他抗生素一起服用。通过检测利福平对RNA焦点的形成,dpr, TDP-43包裹体,研究小组决定防止FTD和ALS的潜力。它们活性的利福平老鼠与人类C9orf72基因包含500 hexanucleotide重复扩张。研究小组评估了小鼠的认知功能通过观察他们逃离迷宫的能力,之前检查他们的大脑组织。

研究结果显示,鼻内利福平治疗显著改善小鼠的认知功能和记忆。它大大抑制胞质包涵体的形成的蛋白质聚集在大脑组织。利福平也削弱了RNA的形成包含G-quadruplex焦点,尽管目前尚不清楚如何去做。此外,突触损失,神经元损失,和小胶质激活也减毒,利福平治疗。

本研究是最新的一系列研究者的文章利福平预防神经障碍的影响。“我们以前所示模型小鼠鼻管理利福平可有效预防痴呆如阿尔茨海默病、tau-related FTD,和路易体痴呆,”教授五。“然而,这一次,它是发现,它也有效的发病和进展FTD ALS, C9orf72基因造成的。利福平可能是一个广泛有效的药物预防神经退行性疾病。”