环状RNA circCCNB1发现抑制鼻咽癌的迁移和入侵

鼻咽癌(NPC)是最常见的头颈部恶性肿瘤在东南亚和中国南部和鼻咽的来源于上皮组织。大多数npc non-keratinizing癌症,容易迁移和入侵。因为人大是典型的早期症状,大多数病人诊断后淋巴结或远处转移。晚期患者的预后相对较差。因此,探索人大迁移和入侵的分子机制和确定新型分子标记或目标是非常重要的对于人大的早期诊断和治疗。

圆形rna (circRNAs)有一个封闭的循环结构,广泛表达于哺乳动物细胞。虽然他们曾经被视为“浪费”的RNA拼接在上个世纪,近年来,随着新一代测序技术的发展,越来越多的研究表明circRNAs与许多人类疾病,特别是恶性肿瘤。一些著名的致癌基因或肿瘤抑制基因也可以编码circRNAs,扮演了一个重要的角色在协调或得罪宿主基因癌症进展。

熊教授领导的研究(重点实验室的致癌作用和癌症入侵中国教育部,癌症研究所、中南大学)和他王教授(重点实验室的致癌作用和癌症入侵中国教育部,癌症研究所、中南大学)发现一个圆形的RNA, circCCNB1,来源于致癌基因CCBN1,表达下调在人大和人大抑制细胞迁移和入侵。

下游蛋白质受circCCNB1使用质谱筛选。存在和免疫印迹结果证实circCCNB1可能上调TJP1表达式。有趣的是,软件显示circCCNB1 RNAhybrid可能直接绑定到TJP1 3 'utr。

circRIP试验验证了circCCNB1和TJP1 3 'utr。放线菌素D治疗紧随其后RT-qPCR表明TJP1 mRNA在NPC细胞稳定性显著增加circCCNB1超表达。探索是否有蛋白质,参与调节TJP1 mRNA稳定、RNA拉质进行测定。撕裂试验表明,NF90之间的结合能力和TJP1 mRNA circCCNB1 NPC细胞过度时增加。

总之,这项研究表明circCCNB1表达在低水平在全国人大和人大的迁移和入侵。从力学上看,circCCNB1与NF90随后促进NF90之间的绑定和TJP1 mRNA,导致upregulation TJP1 mRNA稳定。我们阐明一个新的监管机制的circCCNB1人大迁移和入侵可能提供潜在的标记和目标NPC患者的诊断和治疗。

这项研究发表在中国科学生命科学。