新的研究支持结合两个临床癌症药物治疗特定的结肠直肠癌
![p85β translocates into the nucleus in cancer cells with a PIK3CA E545K mutation. a–c p85β translocates into the nucleus in DLD1 PIK3CA E545K cells. a The indicated cells were immunofluorescently stained with an anti-p85β antibody and DAPI. b Cell lysates were fractionated into cytoplasmic (Cyto) and nuclear (Nuc) fractions and blotted with the indicated antibodies. Whole: whole cell lysate. The ratios of nuclear/cytoplasmic p85β levels were quantified by Image J as shown in (c). Data are presented as mean ± SEM of three (p85α) or four (p85 β) independent experiments. d–j p85β translocates into the nucleus in cancer cells with a PIK3CA helical domain mutation, but not cells with WT PIK3CA or a PIK3CA kinase domain mutation. The indicated cells were immunofluorescently stained with an anti-p85β antibody and representative images are shown in (d), (f), and (h). Cell lysates of the indicated cells were fractionated into cytoplasmic and nuclear fractions and blotted with the indicated antibodies (e), (g), and (i). The ratios of nuclear/cytoplasmic p85β levels were quantified by Image J and shown in (j). Data are presented as mean ± SEM of three independent experiments. The student’s t-test (two-tailed) was used for statistical analyses. Source data are provided as a Source Data file. Scale bars = 10 µm. Credit: <i>Nature Communications</i> (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29585-x 新的研究支持结合两个临床癌症药物治疗特定的结肠直肠癌](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/new-research-supports.jpg)
凯斯西储大学医学院的研究人员发现,结合两种癌症药物可有效治疗特定类型的结直肠癌,根据一项新的研究发表在自然通讯。
他们的研究关注结肠癌涉及特定的突变PIK3CA基因的一部分,已知的约占25000年结直肠癌患者或大约15%的大肠癌cancers-each年在美国。
凯斯西储备委员会团队发现,结合药物Apelisib和Tazemostat目标两个涉及这些突变的信号通路是有效的。
根据他们的发现,临床试验使用药物组合治疗这种类型的结直肠癌预计将开始人类患者今年晚些时候。
“最终,功效的药物组合需要测试癌症患者郑和Wang说:“戴尔·h·考恩医学博士露丝·古德曼布拉姆教授在医学院的癌症研究。“我们正在积极追求1期临床试验的病人的肿瘤的基因突变和临床试验由大卫·Bajor博士,一位肿瘤学家,大学医院。”
Tazemostat clincal药物通过美国食品和药物管理局(FDA)治疗的一种血液癌症。同时,药物Apelisib fda批准的治疗乳腺癌。
结直肠癌是癌症相关死亡的第二大原因,以及多达151000例新病例,2022年结直肠癌的诊断,根据美国国家癌症研究所。
理解PIK3CA肿瘤突变
癌细胞的发展是由致癌基因,突变时,作为一个油门加速增长。相反,肿瘤抑制器基因作为刹车减缓癌细胞的生长。
某些类型的不易治愈的结直肠癌肿瘤含有致癌基因PIK3CA基因突变,这是一个缩写基因编码的学名叫做“p110α磷脂酰肌醇3-kinase”(PI3K)。研究人员称,PIK3CA是大约30%的变异结肠直肠癌在所有人类癌症的20%。
这项研究的首席研究员,共同在2004年PIK3CA基因突变。
“PIK3CA基因突变在40肿瘤类型和影响全球每年约有400万患者,”王说。“没有针对性治疗PIK3CA基因突变结肠直肠癌,我们的研究可能会导致新的治疗选择。”
科学家们想目标PIK3CA基因突变发生在什么称为“螺旋域”,据王,是一个热点突变。团队推测,PIK3CA基因突变在螺旋域及其两个相关通路可能的解决方案。
“PIK3CA癌细胞突变有两个不同的路径,和两个必须抑制化学,这是两种药物联合治疗发挥作用了,”王说。
通过研究结直肠肿瘤细胞的研究模型,科学家们能够确定两种药物治疗的选择涉及Tazemostat和Apelisib将是最有效的。
数据显示,癌症肿瘤持续生长在小鼠模型时只有一种药物治疗,但当处理双重萎缩药物组合。