在长时间COVID中，血液标志物与神经精神疾病有关

在2022年3月13日发表的一项关于长冠肺炎的新研究中神经病学年鉴在美国加州大学旧金山分校的研究人员发现，在患有长时间COVID并伴有神经精神症状的研究参与者的血液中，生物标记物的水平可能会持续数月。

这些结果为实验室检测的发展带来了希望，以衡量COVID的长期风险，并评估新疗法，以应对一种COVID形式，有时被认为是一种难以描述和测量的主观综合征。

加州大学旧金山分校医学助理教授、该研究的第一作者迈克尔·佩鲁索医学博士说:“在大流行第一年的大部分时间里，许多长时间感染COVID的人被告知，他们所经历的甚至是不合理的。”“现在，我们开始确定与人们告诉我们的有关他们的长期COVID症状的客观生物学测量方法。”

长COVID的特征是持续或新出现的症状，如疲劳、呼吸短促、认知困难、心律异常、睡眠障碍和肌肉和肌肉关节疼痛在急性感染SARS-CoV2病毒后，这种症状可能会持续数月。

研究人员估计，10%到30%的SARS-CoV-2病毒感染者会出现长期的COVID症状(尽管在接种过疫苗的人中似乎不太可能出现)。根据美国政府问责局(U.S. Government Accountability Office)最近的一份报告，美国可能已经有多达2300万人受到感染引发的慢性健康问题的困扰。

长COVID甚至可以影响最初只经历过轻微疾病的人，甚至可能影响那些尽管感染检测呈阳性但无症状的人。

病毒蛋白质滞留在脑细胞中

为了进行这项研究，临床医生对46名以前感染过的患者进行了调查，调查内容包括32种身体上的长时间COVID症状，以及记忆丧失、易怒、躁动、抑郁、焦虑、创伤后应激和特定感觉丧失等心理健康症状。此外，实验室研究人员分析了12名没有神经精神症状、从未感染的对照组受试者的血浆样本进行比较。

所有研究参与者都是旧金山新型冠状病毒感染的长期影响(LIINC) COVID-19研究的患者，在感染检测呈阳性后，于2020年3月至2021年2月登记。这项研究的初衷是随着时间的推移跟踪患者，以跟踪COVID感染后的自然免疫，但当回访的患者在感染数周后仍继续出现症状时，了解这些长时间的COVID症状成为了研究的主要重点。新的发现是基于单一的时间点，但继续监测患者的症状、免疫和其他潜在的生物标志物的变化。

对患者的身份和症状状态一无所知，研究小组随后使用了一种基于血浆样本的技术——该技术是由通信作者爱德华·戈茨尔(Edward Goetzl，医学博士)开发的，他是加州大学旧金山分校的医学荣誉教授，用来测量病毒和患者从神经元中提取的蛋白质。

研究人员首先分离出充满蛋白质的囊，称为外泌体，由各种细胞释放到血液中，然后只选择那些来自神经元和星形胶质细胞的支持细胞的外泌体。Goetzl将这种方法视为反映SARS-CoV-2感染后大脑细胞发生破坏的代理度量。

分析发现，他们测量的两种SARS-CoV-2病毒蛋白质——核衣壳蛋白和刺突蛋白——在确诊后6至12周期间从有神经精神症状的COVID感染患者的血浆样本中提取的血浆样本，比那些长时间感染COVID但没有神经精神症状的患者的血浆样本高得多。无神经精神疾病的长COVID患者的神经元外泌体中这些蛋白质的水平仍然高于无长COVID患者的水平。

Goetzl说，像其他几种病毒一样，SARS-CoV-2的目标是它所入侵的细胞内一种叫做线粒体的结构。他说，这种病毒很可能会干扰正常的线粒体任务，包括为细胞提供可用的能量形式，以及增强免疫系统对感染的反应能力。研究人员测量了长冠病毒之间几种线粒体蛋白质水平的显著差异病人有和没有神经精神症状据Goetzl说，这表明神经元中的线粒体功能发生了变化。

Goetzl说:“我认为大多数考虑过这一点的科学家可能会说，在这个阶段，病毒颗粒不太可能保持传染性，但这些在细胞中徘徊的病毒蛋白质仍然会做坏事。”他对小分子药物的发展持乐观态度，这种药物可以进入感染细胞并摧毁特定的病毒蛋白质。

转向诊断和治疗

佩鲁索说，许多研究人员将长时间COVID的慢性症状主要归因于免疫反应延长或改变。最初的急性感染可能会引发免疫系统的长期不良变化。持续存在的病毒蛋白在体内可能引起慢性炎症反应。某些病毒分子的存在也可能引发自身免疫反应，免疫系统会攻击人体自身的组织。

佩鲁索说:“通过识别这些生物标志物，我们将能够更准确地诊断长时间COVID，并通过精心设计的临床研究确定有效的治疗方法。”“通过这项研究，我们朝着这个目标迈出了重要的一步。”

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