基因研究确定了偏头痛的原因和有前途的治疗靶点
QUT基因研究人员发现血液蛋白质引起偏头痛和共享与阿尔茨海默氏症,可能会阻止通过再利用现有的疗法。
发现的基因分析发表在自然通讯戴尔Nyholt教授和他的博士生Hamzeh Tanha QUT基因和个性化的健康中心。
Nyholt教授表示,研究发现因果基因偏头痛风险和改变之间的联系的五个水平血液蛋白质:
- 低水平的FARS2, GSTA4炎症和CHIC2蛋白质和偏头痛。
- 更高水平的DKK1和PDGFB蛋白抑制Wnt信号通路和脑钙化疾病有联系。
- DKK1可能加大效应提供了一个潜在的机械联系之前报道之间的关联偏头痛,阿尔茨海默病(AD)和脑淀粉样血管病(CAA)。
Nyholt教授说,偏头痛患者有更高水平的DKK1 PDGFB,和低水平的FARS2 GSTA4和CHIC2偏头痛的风险会增加。
他说更高水平的DKK1 PDGFB血液蛋白质抑制Wnt信号通路,通过生物信号进入细胞并可能导致脑钙化以及炎症引起疼痛,而低水平的抗氧化剂血液蛋白质FARS2 GSTA4 CHIC2也引起炎症导致偏头痛。
“值得注意的是,我们发现一个强大的因果效应较高的DKK1偏头痛风险可能与减少Wnt信号在阿尔茨海默病和观察脑淀粉样血管病”Nyholt教授说。
“脑淀粉样血管病是蛋白质的积聚在大脑动脉导致阿尔茨海默病和减少Wnt信号也被证明在老鼠模型增加神经性疼痛。”
Nyholt教授说,偏头痛是世界上最常见的神经系统疾病之一,是有待研究的考虑其显著的公共健康负担。
仅在澳大利亚,他说澳大利亚经济的估计成本每年约为357亿美元,和当前50%的偏头痛患者治疗失败。
Nyholt教授说治疗提出了阿尔茨海默病叫做Wnt活化剂,恢复Wnt /β-连环蛋白信号在大脑中可以代表小说治疗偏头痛治疗的工具。
“好消息是,已经有一些开发的治疗目标增加了阿尔茨海默氏症的治疗和DKK1可能重新治疗偏头痛,“Nyholt教授说。
Nyholt教授说,再利用现有的治疗方法也有可能防止阿尔茨海默氏症在某些偏头痛病人,解决方案并不是那么简单。
“没有遗传偏头痛和阿尔茨海默病之间的联系,但从理论上讲,控制DKK1水平可能防止偏头痛的人患老年痴呆症。
“然而,尽管个人阿尔茨海默氏症的一个子集可能也有偏头痛史,并不是所有的偏头痛患者会有这link-not偏头痛患者会阿尔茨海默氏症。
“通常是没有单一的原因导致诊断这些复杂的条件。有很多不同的机械的途径可能出错,导致疾病。
“我们的研究结果表明,增加生产DKK1蛋白质可能只是其中一个潜在的生物学机制报道偏头痛患者的阿尔茨海默病的风险增加。”
Nyholt教授说大多数基因包含信息用于生产蛋白质,所需的关键分子的结构、功能和调节身体的组织和器官。
他说中血液蛋白质的变化是有前途的诊断标志物和治疗目标,因为这些来自多个组织和细胞的分泌可能与疾病通过共享生物过程。
Nyholt教授说未来的临床研究应该检查是否改变血液涉及蛋白质的水平,比如使用DKK1抑制剂目前可用的或正在研究,减少偏头痛的发生偏头痛病人。
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