研究人员sugar-studded蛋白质与阿尔茨海默氏症
“逆向工程”的研究使用大脑组织五人死于阿尔茨海默病,约翰霍普金斯大学的医学研究人员说,他们发现一个特殊的糖分子可以发挥关键作用在阿尔茨海默氏病的发展。如果进一步的研究证实了这一发现,分子,称为多糖,可以作为早期诊断测试的新目标,治疗和预防老年痴呆症,研究人员说。
这项研究在线发表在4月20日生物化学杂志。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症在美国。影响估计有580万美国人,进步的障碍时发生神经细胞在大脑中死亡由于积聚的有害形式的蛋白质淀粉样蛋白和τ。
清理致病形式的淀粉样蛋白和τ是大脑的工作免疫细胞小胶质细胞。早期的研究发现当清理受损,阿尔茨海默病更有可能发生。在一些人来说,这是由于摄入过多的小胶质细胞上的受体细胞,叫CD33。
自己“受体并不活跃。需要联系他们阻止小胶质细胞清理这些有毒蛋白在大脑中,罗纳德·Schnaar说,博士,约翰雅各伯的药理学教授约翰·霍普金斯大学医学院的实验室的主任,领导了这项研究。
过去的研究通过对CD33的研究者表明,这些“连接器”分子特殊的糖。被科学家称为聚糖,这些分子被专门接送细胞蛋白质,帮助他们找到合适的受体。蛋白质- - - - - -多糖组合被称为糖蛋白。
为了找出哪些特定的糖蛋白与CD33, Schnaar的研究团队获得脑组织从五人死于阿尔茨海默病和五人死于其他原因来自约翰霍普金斯大学阿尔茨海默病研究中心。在成千上万的糖蛋白他们收集的大脑组织,只有一个连接到CD33。
识别这个神秘的糖蛋白,研究者们首先需要单独的从其他大脑糖蛋白。因为它是唯一一个在大脑CD33的,他们利用这个特性“捕获”它和独立。
聚糖是由各种糖的构建块,影响分子的相互作用。这样的糖可以识别的组成部分。研究人员使用化学工具来解构多糖一步一步,布局的身份和秩序的构建块。研究人员认为的多糖部分糖蛋白sialylated硫酸角质素。
然后,研究者确定蛋白质成分的身份通过其“指纹”使用质谱分析,确定蛋白质构建块。通过比较蛋白质的分子结构与一个已知蛋白质结构的数据库,研究小组总结了蛋白质部分的糖蛋白受体酪氨酸磷酸酶(RPTP)ζ。
研究人员结合糖蛋白结构RPTPζS3L命名。
该集团曾发现同样的多糖在“签名”蛋白质控制在呼吸道过敏反应,破坏老鼠的多糖抑制过敏反应。
“我们怀疑多糖签名进行RPTPζ在去活化小胶质细胞可能有类似的角色通过CD33的,”安娜贝尔说Gonzalez-Gil Alvarenga,博士,博士后Schnaar实验室和这项研究的第一作者。
进一步的实验表明,大脑组织五人死于阿尔茨海默病有超过两倍RPTPζS3L捐助者没有疾病。这意味着这个糖蛋白可能CD33的受体结合比健康的大脑,限制大脑清理有害蛋白质的能力。
“识别这种独特的糖蛋白提供了一步发现新的药物靶点和潜在的阿尔茨海默病的早期诊断,“Gonzalez-Gil说。
接下来,研究人员计划进一步研究RPTPζS3L的结构来确定其附加聚糖给糖蛋白与CD33的独特能力。
进一步探索
