链接连接压力、抑郁和心脏病的风险在小鼠模型中找到
结果从一个新的小鼠模型可以帮助了解抑郁症和长期、严重的压力增加心血管疾病的风险,根据初步研究发表在美国心脏协会的血管发现:2022年从基因医学科学会议。会议正在举行2022年5月12 - 14,在西雅图和总理全球交易所新和新兴科学研究的最新进展在动脉硬化,血栓形成,血管生物学、外周血管疾病、血管外科手术和功能基因组学。
“之前的研究表明主要由于长期和严重的抑郁症和焦虑压力增加的速度呢心血管疾病。患心血管疾病的风险增加的比例抑郁严重程度,“主要研究作者说Ozlem Tufanli Kireccibasi,博士,博士后在实验室里的爱德华·a·费舍尔,医学博士博士,每小时FAHA,心血管研究中心在纽约市纽约大学格罗斯曼医学院。“当一个重度抑郁症和心血管疾病存在,两种疾病的预后更差。”
研究人员状态的研究首次使用鼠标模型慢性压力和抑郁的调查以及慢性压力是否会影响降低胆固醇的药物。
研究人员检查了老鼠缺乏低密度脂蛋白受体(LDLr),这是需要明确的低密度脂蛋白胆固醇(坏的管理者)从身体。这些老鼠,就像出生的人缺乏受体,容易开发脂肪代谢产物被称为斑块在动脉和过早的和侵略性的心血管疾病。不稳定斑块(容易断裂)可以分开血凝块形成阻碍血液流动,这可能导致心脏病或中风。模拟脂肪斑块发展人,老鼠24周的那些高胆固醇的饮食。
一半的老鼠被暴露社会压力通过分享他们与其他更大的生活空间,积极小鼠持续很短的时间超过十天。每个压力事件后,小鼠评估社交回避和抑郁或焦虑的行为。老鼠显示行为列为敏感(抑郁),和其他人被归类为弹性(有效应对)。另外一半的老鼠(控制)并没有受到社会压力。
易感小鼠(抑郁)和控制老鼠的ldl降低药物治疗3周,模仿胆固醇治疗人类。先前的研究已经发现,当LDLr-deficient老鼠使用降脂药物治疗,动脉斑块变得更少的炎症和更稳定。治疗后,小鼠进行变化检测的斑块的炎症细胞,炎症白细胞的数量(单核细胞)在血液中循环,和骨髓细胞的数量的前兆免疫细胞丰富的斑块。然而,弹性老鼠同样评估这群老鼠正在进行的分析。
分析发现,与小鼠相比不暴露在压力(对照组),敏感(抑郁)的小鼠组面临的社会压力:
- 高50%增加免疫细胞在动脉内斑块;
- 循环单核细胞的数量增加一倍,这是炎症细胞的前体;
- 增加80%的数量在骨髓免疫细胞前体;
- 减少胶原蛋白在动脉中斑块,这是一个不稳定的指标;和
- 类似的降低血脂水平与对照组相比的响应降低低密度脂蛋白的药物。
“主要的发现是,重复的压力和敌意的生理和行为影响相互作用(社会失败)防止出现完整的有益的变化引起的斑块,应该降脂药物,”Tufanli Kireccibasi说。
研究人员分析了差异是否抑郁小鼠的骨髓可以构成不同的斑块的大小和特点。为了验证这一点,另一组LDLr-deficient小鼠骨髓移植收到易感小鼠(抑郁)或对照组。后骨髓移植那些高胆固醇饮食的老鼠24周。
与小鼠骨髓收到相比对照组(无压力),接收到的老鼠骨髓的易感组:
- 大16%增加免疫细胞在骨髓前体细胞;
- 大50%增加炎症血液中单核细胞;和
- 在斑块大小没有变化,但在斑块成分,与23%的斑块内的炎症。
“从我们所有的结果来看,我们建议在有慢性压力的情况下,高胆固醇的副作用可能会增强,和低胆固醇的好处是减少了。这表明,慢性应激介导重组在基因水平,被称为表观遗传变化,骨髓前体的单核细胞,当细胞进入斑块他们已经更多的炎症,“Tufanli Kireccibasi说。
这种小鼠模型可能提供一种方法来调查和改善治疗抑郁症和长期的压力和,反过来,改善心血管结果。
“这些发现可能表明需要更多的关注精神卫生防治心血管疾病、特别是对抑郁症患者长期的压力。在接下来的几十年,动脉粥样硬化的新疗法应该关注改变免疫反应,抑制炎症和促进斑块途径解决。这些疗法有潜力巨大受益患有心血管疾病,并可能尤其是抑郁症,Tufanli Kireccibasi说。
研究人员目前正在收集样本老鼠暴露在相同的重复压力但似乎是有弹性的。“我们将进行同样的分析研究,以确定是否暴露于压力或易感性,教唆斑块导致减少的变化或恶化斑块”Tufanli Kireccibasi说。
合作者是比安卡Scolaro博士;Ada魏因斯托克博士;当归托雷斯贝里奥博士;Eric麻省理工博士;Flurin Cathomas,医学博士;肯尼Chan博士;Eric j .是个医学博士博士;斯科特·j·鲁索博士;和爱德华·a·费舍尔,医学博士博士,每小时,FAHA。作者的信息披露中列出的是抽象的。