双相情感障碍患者的六种锂剂量预测因子
根据瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员领导的一项大型研究,六种预测因子可以帮助确定治疗双相情感障碍患者所需的锂量。这项研究发表在该杂志上《柳叶刀精神病学》该研究还确定了基因标记,这些标记似乎会影响人体从系统中清除锂的速度。
“我们的模型现在已经可以用来预测双相情感障碍患者需要多少锂。卡罗林斯卡学院分子医学和外科学系教授、该研究的资深作者Martin Schalling说:“这可以节省为每个患者寻找合适剂量的宝贵时间,可能会挽救生命。”
锂是双相情感障碍患者最重要的治疗方法之一,这种疾病与自杀风险增加有关。的化学物质作为情绪稳定剂,减少抑郁和躁狂的发作。每个人需要多少剂量差异很大,为每个病人找到合适的剂量是关键,因为过量可能有毒,而过少则无效。为了最大限度地降低副作用的风险,临床医生倾向于以低剂量开始治疗,随着时间的推移剂量会增加,这意味着治疗可能需要几个月才能产生效果。
为了克服这一问题,研究人员长期以来一直在寻找一种可以预测个别患者剂量反应的模型。之前的研究已经确定了年龄、性别和性别等指标肾脏功能作为身体从系统中清除锂的速度(锂清除率)的可能预测指标,可以用来确定每天所需的量。然而,大多数研究都受到样本量小的限制。
在目前的研究中,研究人员检查了电子健康记录登记数据来自2357名双相情感障碍患者,这可能是迄今为止这类研究的最大样本量。调查对象包括年龄在17岁至89岁之间的男性和女性,主要是欧洲血统。
该研究发现锂清除速度与年龄、性别、肾功能(以eGFR衡量)、血清锂浓度和利尿剂和靶向肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物之间存在关联,这可用于治疗高血压和其他疾病。
“我们的研究结果表明老年患者女性、肾功能减退的患者以及服用某些药物的患者需要较低剂量的锂。有趣的是,我们还发现,摄入的锂量和血液中的锂浓度似乎并不完全成正比,这与目前的想法有些矛盾。我们基于这些预测因素的模型解释了锂清除率中约50-60%的差异,这比以前的模型更好,可用于指导治疗决策,”第一作者文森特·毫舍尔说,他是卡罗林斯卡学院分子医学和外科学系的博士后研究员,也是维也纳医科大学精神病学的住院医师。
该研究还发现了较低的锂清除率和11号染色体上的一个遗传位点之间的联系,也可能表明影响BMI和肾功能的遗传变异与锂清除率有关。尽管添加了遗传标记研究人员说,虽然该模型的预测能力略有提高,但它为未来锂治疗的个性化医疗开辟了机会。
“接下来,我们将在临床试验中测试我们的模型,看看它是否可以减少为每个患者找到合适数量的锂所需的时间,”马丁·Schalling说。“如果结果是积极的,我们将开发一个数字应用程序,将来精神病学家可以使用它来帮助评估锂患有糖尿病患者的剂量双相情感障碍。"
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