研究人员发现了启动抗癌T细胞的新机制
在过去的十年里，研究人员在癌症免疫疗法的开发和管理方面取得了巨大的进步，这种疗法利用人体自身的免疫系统来治疗疾病。然而，这些疗法并不是对每个人或每种类型的癌症都有效，我们对身体如何产生抗癌免疫反应的理解存在差距，这阻碍了它们普遍有效的进展。
在一项新的研究中，芝加哥大学医学综合癌症中心和阿姆斯特丹大学的研究人员深入了解了抗癌的一个关键步骤免疫反应过程:T细胞启动。
先前的研究表明，抗原交叉呈递是启动T病毒的单一机制细胞免疫系统的疾病战士，来识别和攻击癌症细胞．这项新研究发现，第二种机制，即MHC-I异装，也能有效地促进T细胞反应。
“重要的是，我们发现了肿瘤和免疫系统相互交流的一个完全独特的途径，”芝加哥大学医学副教授、该研究的作者之一贾斯汀·克莱恩医学博士说。“知道这种途径的存在可能会对我们未来如何思考疫苗设计或如何预测哪种肿瘤抗原可能是最好的靶点产生影响。”
这项研究，“树突状细胞可以通过主要组织相容性复合物异装引发抗肿瘤CD8+ T细胞反应”，发表于2022年5月25日免疫力．
分子中的“敷料”
Kline和他的团队研究了树突细胞在癌症免疫反应中的作用。这些细胞提醒免疫系统注意抗原——毒素和体内其他外来物质——并刺激T细胞发挥作用。
如前所述，研究人员假设抗原交叉呈递是树突细胞与T细胞对话的唯一机制。交叉呈递是指树突细胞“吃掉”癌细胞，然后展示它吃掉的东西，这样T细胞就能看到是否存在抗原。
Kline和他的团队发现的机制只是需要树突细胞“穿上”肿瘤细胞的衣服分子提醒T细胞注意疾病。
研究人员通过在实验室的一次意外观察意识到第二种机制的潜在存在。
Kline说:“最初的发现有点偶然，当我们敲除小鼠肿瘤细胞系上的一个特定的MHC 1类分子时，发现尽管交叉呈现完全完好，但对这些肿瘤的免疫反应却受到了显著的负面影响。”“它向我们表明，还有另一种机制在运作，我们希望进一步调查。”
识别新机制
为了做到这一点，研究人员在小鼠模型中对树突细胞进行基因工程，以抑制MHC-1分子的表达，MHC-1分子的主要功能是显示肿瘤相关抗原。然后他们给模型注射了两种癌症肿瘤中的一种。第一种黑色素瘤的MHC-1分子含量非常低。第二种类型，白血病，有很高的水平。
一旦注入，他们使用流式细胞仪来测量MHC-1分子在树突细胞上的存在，发现细胞已经接受了分子，或者把自己穿在分子上。此外，他们发现注射了白血病的模型的树突细胞显示出大量的这种分子，而注射了黑色素瘤的模型的树突细胞则略少。
“我们知道树突细胞上的任何MHC-1分子都必须来自肿瘤，因为系统中没有其他MHC-1分子，”Kline说。“它明确地显示了男扮女装的存在。”
同样重要的是，树突细胞上MHC-1的数量因不同而不同肿瘤克莱恩说。这表明该途径可能在1类分子水平高的癌症肿瘤中更重要，而在1类分子水平低的癌症肿瘤中不那么重要。
为了实现这项工作的实际意义，还需要进行更多的研究。接下来，研究小组计划调查MHC-1异装是如何发生的——其背后的分子机制——以及异装的影响程度树突细胞刺激T细胞行动的能力。
