NDI1复杂表达式对线粒体产生了耐药性抑制剂piericidin a,线粒体电子传递链的示意图WT(上)和NDI1-expressing(底部)BMDMs在LPS刺激。Piericidin抑制线粒体复杂我NDI1表达式电子流获救了。IMM,内线粒体膜;RET,反向电子传递。(ΔΔC b, NDI1 mRNA水平t)在WT NDI1 BMDMs (n = 5 WT;n = 12 NDI1)。c、耦合在WT OCR和NDI1 BMDMs每个基因型(n = 9)。d,基底在WT OCR和NDI1 BMDMs 1 h治疗后与100 nM和500 nM piericidin (n = 13车辆为每个基因型;n = 9 100海里piericidin每个基因型;n = 4 500 nM piericidin每个基因型)。e,河畔+在WT / NADH比率,NDI1 BMDMs 4 h后治疗或没有ng有限合伙人(100毫升1的存在与否)piericidin(500海里)(n = 3 WT有限合伙人+ piercidin;n = 4所有其他治疗)。f、H2O2生产在WT NDI1 BMDMs琥珀酸的存在(500μM)有或没有piericidin治疗(500海里)(n = 9)。g,热图WT的显著改变代谢物NDI1 BMDMs处理有限合伙人(100 ng毫升1),仅piericidin孤独(500海里)或有限合伙人和piericidin 4 h。每个代谢物的相对丰度被描述为z分数在行(红、高;蓝色,低)所有治疗(n = 5)。h,任意单位的琥珀酸在WT NDI1 BMDMs有或没有有限合伙人(100 ng毫升1)和piericidin(500海里)4 h (n = 5所有治疗)。数据均值±s.e.m。* P < 0.05,双尾t (b, P = 0.0001),方差分析与图基的事后测试多个比较(d * P = 0.0008 WT UT / 100海里,* P = 0.0047 WT UT / 500海里;e * P = 0.006 WT UT / WT piericidin, * P = 0.0034 WT有限合伙人/ WT有限合伙人+ piericidin;琥珀酸f * P = 0.0465 WT / WT琥珀酸+ piericidin * P = 0.0493 NDI1琥珀酸琥珀酸/ NDI1 + piericidin;h * P = 0.0478),或与费雪的LSD (g)方差分析。n表示个人的老鼠。零件图的创建BioRender.com。信贷:自然免疫学(2022)。DOI: 10.1038 / s41590 - 022 - 01185 - 3
西北大学的医学研究人员最近发现,线粒体呼吸这个系列的蛋白质复合物必不可少的细胞呼吸激活和能源生产是必要的另一种蛋白质复杂的炎症和慢性疾病的进展,根据公布的一项研究自然免疫学。
“我们的研究显示,抑制线粒体呼吸链的抑制NLRP3inflammasome激活基因和药物”,认为活性氧自由基博士说,大卫·w·Cugell医学博士,医学教授肺和关键部门的保健和生物化学和分子遗传学,和该研究的资深作者。
的NLRP3 inflammasome是a蛋白质复合体激活的病毒或细菌感染,也可以引起组织损伤和慢性疾病的进展,包括肥胖、老年痴呆症和2型糖尿病,通过触发促炎细胞因子的释放。
先前的工作已经证明,NLRP3 inflammasome是由线粒体,特别是通过线粒体活性氧(ROS)的一代,特别是超氧化物和过氧化氢。
在最近的研究中,昌德尔和他的团队用基因测序和药理学的策略来研究巨噬细胞(专业白细胞)和检查的必要性线粒体ROS的激活NLRP3 inflammasome。
令他们吃惊的是,他们发现线粒体ROS并不必要。此外,抑制剂的线粒体呼吸链复合物I, II, III和V-all正常生产的必要条件中的能量cell-prevented NLRP3 inflammasome激活。
他们还发现,肌酸,这是人体自然产生的,是一种广泛使用的营养补充,提高磷酸肌酸的水平,这对正确是至关重要的能源生产细胞内,是由呼吸链枯竭的抑制剂,这反过来也维持inflammasome的激活。
“发现炎症,肌酸和磷酸肌酸是打开一个新途径的研究可能影响肌酸,“昌德尔说。
根据作者,目前的发现强调了线粒体呼吸链支撑NLRP3 inflammasome激活通过phosphocreatine-dependent代能源和完全独立于线粒体ROS。
昌德尔说,他的团队正在调查感兴趣线粒体如何控制炎症的上下文流感和阿尔茨海默氏症。
”的工具和概念框架我们生成的摘要将使我们和其他人研究线粒体如何调节多种细胞因子在不同的疾病,”昌德尔说。
更多信息:利亚k比林汉姆et al,线粒体电子传递链是必要NLRP3 inflammasome激活,自然免疫学(2022)。DOI: 10.1038 / s41590 - 022 - 01185 - 3
引用:线粒体呼吸链支撑炎症(2022年5月13日)2023年5月9日从//www.puressens.com/news/2022-05-mitochondrial-respiratory-chain-sustains-inflammation.html检索
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