研究发现纳米针对淋巴结三阴性乳腺癌治疗的关键
Rogel密歇根大学癌症中心的研究可能提供一种新的治疗方法积极形式的乳腺癌。
领导的一项研究都太阳博士发现,针对免疫微环境淋巴结和肿瘤同时导致长期肿瘤缓解三阴性乳腺癌转移的小鼠模型。进一步,利用纳米粒子提供这些immune-altering药物增加治疗效果。这些结果发表在科学转化医学。
免疫疗法结合化疗一直批准三阴性乳腺癌的标准治疗方案,但只显示有限反应的病人。许多人认为,肿瘤免疫抑制微环境的主要因素之一是为穷人反应TNBC患者。
太阳,查尔斯·r·沃尔格林Jr .)药学和制药科学教授教授密歇根大学药学院,说以前开发的免疫调制剂在动物模型工作,但失败了临床试验。他和他的团队想要想出一个更好的方法治疗TNBC患者长期能经受严格的临床试验。要做到这一点,他们必须超越的肿瘤微环境淋巴结。
“人们不足够关注淋巴结微环境,”太阳说。“但这是同样重要的。淋巴结起到至关重要的作用在启动肿瘤的进展和转移。”
太阳和他的团队在文章的第二作者,魏高,博士,研究策略来调节肿瘤和淋巴结微环境改善治疗反应。基于15年的经验,太阳知道一种纳米免疫调节器可以用来提供这些微环境改变macrophages-a类型的抗病原体的免疫系统的白血球,像癌细胞。
太阳的团队治疗乳腺癌小鼠模型白蛋白纳米颗粒,纳米药物的一种,叫做Nano-PI,结合免疫疗法,改造在淋巴结和肿瘤微环境。Nano-PI不仅增强免疫调制剂的淋巴结和肿瘤,而且还提高了药物积累这两个组织的巨噬细胞。
“我们发现引人注目,”太阳说。“如果我们用这种纳米粒子提供药物来调节肿瘤和淋巴结,我们取得了长期的肿瘤缓解和消除肺转移,我们从没见过的。”
没有Nano-PI,太阳说,药物工作得很好,但结果是平庸的。但是一旦他们实现了纳米颗粒通过这种方式,团队取得了近200天没有肿瘤,大多数小鼠模型相比,肿瘤在90天内返回。
“这不是治愈,”太阳很快补充说,“但它代表了一种很有前途的候选人为未来的临床试验和给我们指示,也许我们可以实现长期的肿瘤缓解。”
在这项研究中,Sun开发Nano-PI用不同的设计标准,还,nanocarrier-specific,目标特异性和特定疾病,药物的巨噬细胞中两种类型的组织。具体来说,Nano-PI M2-macrophages目标,这是一个主要的免疫抑制因素,需要监管治疗转移性乳腺癌。Nano-PI所示的设计建议的可能性增强免疫治疗疗效达到长期完整的肿瘤缓解,可能有更好的临床翻译TNBC患者。
太阳说,纳米医学一般在癌症治疗一直不是很成功,很大程度上是由于不良临床翻译从临床前模型癌症病人。但在这项研究中,太阳和他的团队找到了一个可能的办法来增加这个纳米技术的有效性。
“我们的发现表明,也许前面的纳米设计原则本身是错误的。”
太阳和他的团队还使用纳米新设计标准,这意味着它必须用于解决特定问题的特定设置。
“你不能有通用纳米通用任务,”太阳说。“它不能解决所有问题的药物。旧的设计原则认为纳米是普遍的,但这并不成功当翻译从小鼠模型的临床试验。我们发现它必须药物具体nanocarrier具体的、特定的细胞类型。每个nanocarrier将拥有自己的属性,只能为病人做某些事情达到功效。”
进一步测试这个新哲学,并继续探索同时针对淋巴结和肿瘤的疗效,太阳希望这些结果能走向临床试验。
“技术足够成熟,我们可以制造这种纳米药物是否会转化为人体试验,真正实现长期缓解。”
进一步探索
