研究证实儿童EV-D68病毒导致类似脊髓灰质炎的麻痹疾病的发病机理
一个案例报告发表的新英格兰医学杂志》上提供了证据表明,肠病毒D68直接感染脊髓神经元对应的健壮的免疫反应是存在直接因果关系类似脊髓灰质炎麻痹疾病,急性弛缓性脊髓炎(AFM)。马修·沃格特医学博士的儿科助理教授和北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学,是该研究的第一作者。ob体育开户网址
急性弛缓性脊髓炎(AFM)近年来,出现了大爆发2014年,2016年和2018年。AFM是一种严重的神经系统的条件,导致肌肉无力,有时会导致永久的瘫痪,如脊髓灰质炎。条件是不寻常的,它会影响神经系统,特别是脊髓,造成肌肉和身体的反应变得虚弱。它会导致骨骼肌的瘫痪,在严重的情况下,它可以影响吞咽和呼吸的肌肉。大多数AFM例儿童(90%以上)。恢复从AFM可以不同,但很少涉及全面复苏的力量。死亡率很低,只有两例死亡报告的682例确认AFM自2014年以来在美国。
增加的证据已经显示肠病毒之间的因果联系D68 (EV-D68)感染,超过100种non-polio病毒之一,AFM。EV-D68可造成轻度或严重呼吸道疾病如流鼻涕、气喘、咳嗽,身体疼痛,肌肉酸痛。但在那之后,AFM可以开发,导致症状进展迅速。例如,通常要花48到72小时对软弱最严重的疾病。
“肠病毒D68很像的鼻病毒通常始于普通冷排症状,”沃格特说,助理教授儿科传染病和分工UNC儿童研究所的成员。“当这些症状开始好转,在五天左右,然后弱点将开始出现。它是高度可变的。疲软的范围可以从细微的身体的每一块肌肉瘫痪,”他说。
EV-D68通常是在呼吸道标本中发现患者的AFM,但很少发现脑脊液。一些人类AFM病理尸体解剖检验,所以大部分的理解发病机理是通过使用感染的小鼠模型。成为知道EV-D68是与AFM有关,但缺乏直接的证据因果关系。沃格特博士的研究始于2019年,当时是一个儿科传染病研究员詹姆斯·克劳的实验室,范德比尔特大学医学中心的医学博士。当时,他的研究类型的抗体调查涉及人类在应对EV-D68感染。
“抗体和B细胞的研究是非常强大的现在,因为免疫力的方法识别机制,同时可以用来隔离治疗分子,”克罗说。
“随着时间的推移,科学家在实验室已经做了不少实验,发现很多证据显示可能EV-D68 AFM的一个主要原因,”沃格特说。“调查人员已经能够使用小鼠模型文档严重病毒感染引起的症状,观察脊髓运动神经元。“这些确切的神经元控制运动的肢体瘫痪了。”
十二年后,一个五岁的男孩在2008年死于AFM,沃格特和研究人员回到这个病人的解剖标本的病理学和免疫反应进行深入研究病毒,特别是现在的意义EV-D68与疫情进一步理解。的发病机理确认研究显示当EV-D68直接感染脊髓神经元。临床感染神经元的区域与上肢无力,一个健壮的免疫反应也在场。
“脊髓中枢神经系统,这是一个部分,就是我们通常称为免疫特权网站,这意味着免疫系统并不倾向于相同的工作在脊髓和大脑,因为它往往会在身体的其他部位工作,”沃格特说。“有时候当感染的免疫反应,可以对受感染的组织造成长期的损害,甚至影响周围的细胞不受感染。通过设计,细胞溶解的CD8 + T细胞有助于杀死感染细胞,这是一个正常的一部分,在大多数组织清除病毒。但在中枢神经系统,当这一切发生的时候,我们不认为神经元再生。在这项研究中,我们发现很多领域的CD8 + T细胞对这些感染神经元在哪儿。”
这些发现进一步放贷合理性免疫发病机理为AFM的角色,最后一块连接EV-D68因果关系急性弛缓性脊髓炎。因此,最佳的急性治疗AFM可能需要多管齐下的方法集中在抗病毒和抗炎的策略。
“这可能需要一个平衡,”沃格特说。“抗病毒或抗体药物结合抗炎类药物可以治疗好。这是目前常见的AFM患者治疗与免疫调节药,试图限制这样的免疫介导的损伤细胞溶解的T细胞能做什么。面临的挑战是如果你带走整个免疫反应,那么你可能需要刹车了,病毒感染,使病毒失去控制。我假设在看到的数据是,病人应该接受这两种选择都当他们是可用的。不幸的是,我们没有抗病毒或抗体药物用于治疗EV-D68感染人类。”
沃格特博士和他的同事们使用单克隆抗体,像用于治疗SARS-CoV-2中和EV-D68。数据显示当抗体给感染小鼠出现麻痹,这种治疗并帮助提高outcomes-meaning提高整体麻痹。因为这个证据在AFM研究离开毫无疑问,EV-D68原因,信息来源于这个病例报告可能会进一步通知治疗方法和实验室研究的方向。
这项研究还验证进行尸体解剖和生物组织的高价值差解释感染症状的病例。
“我认为这种情况下真正表明,这个五岁的男孩的家庭选举做尸检,他们贡献了一个非常重要的科学观察,发生在孩子去世十年后,”沃格特说。“孩子的遗产生活的了解这种疾病,不幸的是他的生命。他们的决定可能会反过来是为未来的孩子被诊断为AFM救生。如果我们能理解这种疾病是如何工作的,那么我们可以了解如何防止它发生。”
进一步探索
